杨主任您好，之前找您咨询过。我们在华大基因上班，做了新生儿基因检测和代谢组的检测发现：CLCN1一个可疑治病突变，丙酸血症携带者，PKU携带者。我和孩子母亲都没有CLCN1的症状，这个突变不知道您是否熟悉。 另外丙酸血症和PKU单纯携带者不会发病吧，还做了代谢组有两个指标稍高。总体结果正常。孩子是3.1剖腹产38+2在罗湖医院赵院长做的手术，孩子现在黄疸8.5左右，其他都一切正常。
2022-03-19 11:27:23
隐性遗传的症状才会重，显性的不重，对生活通常影响不大。携带者不一定有症状
2022-03-19 15:40:52
丙酸血症和苯丙酮尿症是携带者，不会是患者，但将来生育的时候要注意配偶的情况。
2022-03-19 15:50:16
父母可以查一下CLCN1，看看是不是传下去的，如果是，可以做参考，出现症状也可以指导诊断和治疗。
2022-03-19 15:52:10
杨主任 不知道 这个位点是不是有确定的报道可疑致病 或者在确定致病区域附近？
2022-03-19 15:54:33
晚些我回去查一下
2022-03-19 15:55:45
感谢杨主任
2022-03-19 15:56:27
CLCN1:c.1108delC CLCN1(NM_000083.3):c.1108del(p.Arg370AlafsTer49) chr7-143028687-C- (CLCN1:p.R370Afs*49) CLCN1 ClinGen 目前没有评估，panelAPP 收录 CLCN1对应AR，也对应AD，但是AR与AD的致病机制不一样： AR以LOF致病，而AD以exon8 hotspot错义突变为主的dominant negative 机制，以家族性遗传致病模式致病（PMID: 17932099） 该变异位于exon10（NM_000083.2 一共23个exon），该位置附近的LOF都是报道为AR模式遗传（PMID: 22521272） PVS1+PM2_support = LP
2022-03-19 22:05:56
这个位点应该对应AR，所以应该不会致病
2022-03-19 22:07:11
感谢主任 感谢不太专业了 文献我们回头也看一下
2022-03-20 09:44:00
