生化胎停3次试管5次失败:专家看诊定下4个目标

王英兰医生 发布于2023-11-26 17:14 阅读量489

本文由王英兰原创


无论是自怀还是试管助孕,想要妊娠成功,有4个阶段性目标您需要知道。因为这4个目标,在备孕的每一个阶段里都十分重要,只要一步没有走好,都可能影响到妊娠最终结局。


那么成功妊娠的阶段性目标有哪4个呢?今天,深圳市人民医院王英兰主任(师承中国将低分子肝素用于复发性流产诊治第一人:张建平教授),将为大家带来详细科普~


 01

成功妊娠的4个阶段性目标

DR · KAPOK


目标一:胚胎质量优质,无染色体异常

1、目前医学无法干预自然妊娠过程中染色体异常;

2、对于遗传因素不孕和复发性流产、高龄等,三代试管婴儿可行种植前基因筛查或诊断,选择染色体正常的胚胎,从而降低流产发生率;

3、夫妻双方基础疾病诊治及调理,改善卵子和精子质量,从而提高胚胎质量。


目标二:胚胎着床成功

妊娠前需积极纠正各种病理因素,尽量去除不良因素对胚胎着床的干预,提高子宫内膜容受性。进行试管婴儿的患者,如果子宫内膜容受性不佳,或病理因素未纠正,不建议盲目移植。


目标三:早孕期,胚胎正常发育

这其中,免疫、凝血、子宫循环等是主要干扰胚胎发育的主要因素。若有异常,需积极治疗。绝大多数自然流产或胚胎停育发生在12周前,所以流产高风险患者需要安胎至12周,此后流产风险将大大降低。


目标四:预防妊娠期并发症

系统规律产检,积极预防子痫前期、胎儿生长受限等并发症。必要时进行产前诊断,排查胎儿畸形及染色体基因等遗传异常。


了解完什么是成功妊的娠阶段性目标后,接下来看下王英兰主任是如何帮助复发性流产的姐妹,一步一步地走向好孕的。



 02

试管5次失败

(胎停1次、生化2次、不着床2次)

DR · KAPOK


小韦(化名),41岁,丈夫年龄45岁,夫妇双方染色体核型正常。


2006年

结婚,正常性生活未避孕未孕至2015年。

2016年

行输卵管造影提示:双侧输卵管通而不畅。考虑年龄偏大,遂选择试管助孕。

2016年

通过一代试管助孕移植2枚囊胚,存活1枚,孕7+周胚胎停育,清宫后查胚胎染色体提示:22号染色体三体。

2017年5月

通过一代试管助孕,移植2枚冻胚,生化妊娠

2017年7月

再次一代试管助孕,移植2枚冻胚,生化妊娠

2018年2月

再次一代试管助孕移植1枚囊胚,未着床

2019年

考虑行三代试管助孕,移植前进行胚胎多倍体筛查,移植1枚囊胚,未着床。此时已无筛查合格的三代囊胚可移植。


考虑胚胎养囊不顺利,同时进行染色体筛查后基本无可用胚胎,小韦还是决定继续进行一代试管助孕。

2021年

重新一代试管助孕,获可用胚胎5枚待移植。



王英兰主任分析

小韦病史特点:

1、高龄,既往胎停因染色体三体导致;

2、多次生化妊娠;

3、三代试管较难获得可用胚胎;

小韦卵巢储备功能下降,卵子质量下降是问题的关键;着床不易成功,着床成功后,胚胎发育存在障碍,易发生生化妊娠及胚胎停育的不良结局。也就是说患者距离实现成功妊娠的4个目标尚且遥远。


建议患者尽量考虑三代试管助孕,减少移植失败次数,提高成功效率,并充分告知再次移植予以对症治疗后,发生不良妊娠的可能性很大。


但患者考虑既往三代助孕的经历,胚胎经筛查后,基本无可用胚胎,便暂时放弃进行移植前胚胎筛查,继续一代试管胚胎移植。



小韦获胚成功后,拟移植前找王英兰主任进行移植前病因筛查及相关治疗。完善病因筛查包括以下方面:

检查项目

检查结果

NK细胞

12.25

B细胞

24.96 ↑

ACA

/

抗β2

/

LA

/

蛋白C

119

蛋白S

63

ATⅢ

114

HCY

4.9

叶酸代谢基因

CC型

甲功

/

风湿免疫

/

25羟维生素D

16 ↓

AMH

0.31 ↓

检查项目

检查结果

血糖

0

4.12

0.5

7.88

1

6.12

2

5.96

3

3.94

胰岛素

0

7.27

0.5

89.6

1

52.6

2

41.41

3

3.36

性激素六项

FSH

16.1

LH

6.2

E2

41.3

P

0.3

T

0.03 ↓

PRL

311.4

宫腔三维彩超

(月经第22天)

宫腔形态呈倒三角形,宫底部内膜平坦,宫底偏左侧处内膜可见缺失,两侧宫角处内膜显示,肌层内膜结合带尚清晰。


内膜厚12 mm,B型,容积5.26 mL,内膜下血流1级。


子宫动脉:

左侧PI:1.98,RI:0.87,S/D:7.84;

右侧PI:2.56,RI:0.95,S/D:8.21。


王英兰主任分析


小韦移植前的病因筛查可包括:免疫、凝血、代谢及解剖等方面,经全面母体因素筛查后发现小韦存在免疫异常、内分泌和代谢异常、宫腔病变等,接下来将予以对症治疗,尽量改善母体因素异常,往目标二(胚胎成功着床)努力。



 03

对症用药,顺利移植

DR · KAPOK


结合筛查结果,王英兰主任给出移植前建议:

1、同种免疫失调:口服2~3周期免疫调节剂,移植前行IVIG注射、宫腔灌注等改善宫腔的免疫环境;


2、25羟维生素D低下:口服骨化三醇,嘱多进行户外运动,多晒太阳;


3、卵巢功能减退、低雄激素血症:口服DHEA、辅酶Q10;


4、胰岛素抵抗:口服二甲双胍及手性肌醇(角豆提取物)2~3个月;


5、宫腔底部内膜缺失:可考虑移植前行宫腔镜检查并留取内膜标本行免疫组化检查;


6、子宫动脉血流助力值偏高,内膜下血流欠理想:口服硝苯地平片扩血管或活血化瘀膏改善血流情况。


治疗2个周期后,小韦指标有所改善。因之前B超提示“内膜缺失”,王主任建议在计划移植前1个月完善宫腔镜检查。



检查项目

检查结果

宫腔镜检查

左侧宫角处轻度粘连,予粘连松解术。同时内膜免疫组化提示CD138(+)。


复诊王英兰主任后,王主任建议口服阿奇霉素1周,治疗慢性子宫内膜炎移植前复查宫腔三维彩超提示:


检查项目

检查结果

宫腔

三维彩超

宫腔形态呈倒三角形,宫底部内膜平坦,两侧宫角处内膜显示,肌层内膜结合带清晰。内膜厚7.2mm,B型,容积4.49mL,内膜下血流2级。

子宫动脉

左侧PI:2.89,RI:0.88,S/D:8.31

右侧PI:2.38,RI:0.83,S/D:5.87


小韦遵医嘱行免疫球蛋白注射及宫腔灌注后2天,于生殖中心移植1枚冻胚,开奖日HCG 256 mIu/mL。


王英兰主任分析


移植前经过2-3个周期的对症处理,各项影响着床失败的母体异常因素得到有效治疗,子宫内膜血流也较前改善,准备充分,从而提高移植成功率。


但到此只是达到了第二个阶段性的小目标。对于小韦来说,还有一个更大的考验需要面对,那就是胚胎是否正常,是否能正常发育


开奖成功后,小韦既惊喜,又担心,立即复诊王英兰主任,王主任建议免疫调节药物继续服用,重新复查凝血相关指标及子宫动脉血流。同时也温柔的提醒小韦需要做好面对不好结局的心理准备,但没有出现之前都是有希望的,会和她一起积极努力!


检查项目

检查结果

血栓

弹力图

血小板性高凝、凝血因子行高凝及纤溶亢进,DDI:0.96。

子宫

动脉血流

左侧PI:3.79,RI:0.94,S/D:15.6

右侧PI:4.46,RI:1.07,S/D:14.6

根据结果提示:小韦存在血栓风险及子宫循环不良,嘱口服阿司匹林及低分子肝素抗凝治疗,扩血管药物阴道外用改善子宫动脉血流。


经王主任对症处理后,小韦移植后一个半月复查子宫附件彩超提示:宫内早孕,胚胎存活,孕约6+6周。


检查项目

检查结果

子宫

动脉血流

左侧PI:2.25,RI:0.84,S/D:6.14

右侧PI:2.47,RI:0.86,S/D:7.18

子宫动脉血流阻力值同时得到相应改善。


 04

不幸胎停,调整心态再出发

DR · KAPOK


小韦孕8周多时HCG值已经超过20万了,然而快孕9周的时候,自我感觉妊娠反应消失。


2天后复查彩超:宫内妊娠8+周,胚胎停育。拿着彩超单的小韦顿时天旋地转,不知该如何是好,回头细数这一路的艰辛,眼眶里顿时涌满温热的液体。


虽然小韦一直有被提醒,但真的遇到这个结局了还是非常难以接受,这一路付出太多努力了。


王英兰主任非常理解小韦的心情,尽量安抚她冷静下来后,略沉重地说:“小韦,你很努力了!胚胎着床以来血值已经破了20万,说明绒毛的发育良好,从宫腔吸收营养也挺好。但依然有了不良的结局,目前还是怀疑胚胎质量染及色体异常概率大,就如一开始就诊时跟你建议和告知的那样。接下来进行一个胚胎染色体检查,明确这次失败的原因,到时再讨论接下来的方案。”


随后,王主任又轻轻握住小韦微颤发凉的双手,轻声安慰,眼神中带着一股坚定的力量,鼓励小韦继续向前。



小韦带着满心的伤痛做了清宫手术,胚胎染色体结果提示染色体16-三体异常,确如王主任推测的那样。小韦的这种情况,如何才能碰上一个正常的胚胎,同时也能移植成功并保胎顺利呢?唯能继续往前走。



王英兰主任分析


获得成功的妊娠,无论是自怀还是试管助孕,母体因素和胚胎因素都非常重要,胚胎因素占了绝大部分原因。


无论是自怀还是试管助孕,早期自然流产50%是胚胎染色体异常所导致,其中95%以上胎儿染色体异常是新发变异,5%左右来自于父母的遗传。


胚胎异常高危人群:

1、夫妻一方或双方有染色体异常如染色体平衡易位、罗伯逊易位或其它家族遗传性疾病

2、高龄患者(38岁及以上)

3、2次及以上因胚胎染色体异常导致流产的患者


对于有适应症的患者建议进行三代试管助孕,可选择正常胚胎进行移植,可显著提高妊娠成功率,减少保胎治疗失败的压力和不良影响。


此外,无论是自怀备孕还是试管促排,多多关注卵巢功能和卵子质量的调理,争取获得优质的胚胎。




 05

稳步前行,惊喜自怀

DR · KAPOK


小韦经历了一大圈的波折,但面对问题的时候似乎更为从容了,俗话说:良好的心态是好孕的开端。小韦重新调整心情,继续勇敢前行。本次流产后依然按照王英兰主任的建议继续备孕,并希望能尽量攒够胚胎做三代试管。


此外,她更加注重对卵巢功能的改善,调整生活方式和作息,保持适量的运动;配合中医药的辨证调理等等,不急躁,努力地坚持。


调理3个月后,小韦原计划继续返生殖中心攒胚胎,拟三代试管助孕。未曾想,却发现月经推迟了!遂自行尿妊娠试纸检测居然有双杠,这可太让人惊喜了!



这次是小韦夫妻俩一起来到王英兰主任门诊,完善早孕三项的检查,HCG 145 mIu/mL。王主任拿着报告,开心地恭喜夫妻俩。在王英兰主任的建议下,小韦再次稳步保胎中,努力实现目标三。3个月时间很快过去,这次妊娠似乎异常顺利,不久也迎来NT筛查的日子。


能等来NT,小韦心里已经是泪流不停,躺在B超检查床上,内心也在翻滚,不知道这第一次排畸检查是否顺利。当听到B超医生说,“NT正常,宝宝目前很健康”,小韦已经是热泪盈眶了。她知道,艰难曲折的道路总算成功了一半!



王英兰主任分析


小韦本次自怀妊娠,离不开良好的心态,良好的依从性及持之以恒的坚持,和注重卵子质量的改善,在无心插柳的情况即迎来好孕的惊喜,且胚胎发育正常,顺利通过NT小考


对于经历复发性流产和反复移植失败的患者,除了关注母体因素的全面筛查和对症治疗外,必须同时重视卵子质量的改善(夫妻双方生活方式和饮食结构、中西医药物调理、生殖针灸治疗等),必要时寻求三代试管的帮助,保持积极开朗的心理,尽量减少因胚胎因素导致安胎治疗失败的机率!



小韦满怀感激地拿着NT报告复诊了,王主任看着结果,很是欣慰,但依旧叮嘱小韦,还有目标四需要实现呢,接下来是规律产检,特别是对于高龄妊娠,积极预防产科并发症,才能获得最后的硕果!


王英兰 主任

 复发性流产   试管反复种植失败 

 深圳市人民医院产科副主任 

 师从中国著名生殖免疫专家张建平教授 

主任医师、医学博士、硕士生导师,深圳市人民医院产科行政副主任,龙华分院产科主任,毕业于中山大学,曾于比利时布鲁塞尔自由大学、哈佛大学医学院进修学习

担任广东省医学会妇产科学分会青年委员、广东省妇幼保健协会委员、广东省医学会早产流产学组委员。广东省自然科学基金评审专家;

从事妇产科临床工作超过20年,主要研究领域为生殖免疫学和围产医学,尤其致力于复发性流产、试管婴儿多次失败及妊娠免疫、血栓性疾病、不明原因死胎的诊治。对凶险性前置胎盘及妊娠高血压疾病亦有丰富临床经验,参与并报道了深圳市人民医院实施的国内首例腹主动脉球囊阻滞预防凶险性前置胎盘出血的手术,并在国内外进行学术推广;

科研教学成果:承担广东省自然科学基金项目2项、深圳市科创委项目1项、深圳市科技计划项目2项。发表论文20余篇,包括SCI论文多篇。


临床擅长

1.复发性流产诊治;

2.试管反复种植失败;

3.妊娠免疫、血栓性疾病、不明原因死胎的诊治;

4.产科常见病、多发病、妊娠合并症诊治。


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