风湿病患者的福音：

自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）、系统性硬化症（SSc）、皮肌炎（DM）、多发性皮肌炎（PM）等，曾被认为是"无法治愈的慢性病"。患者长期依赖糖皮质激素、中药、免疫抑制剂甚至化疗药物，却仍面临病情反复、器官损伤和生活质量下降的困境。然而，近年来，一项源自癌症治疗的革命性技术——自体CAR-T细胞疗法，正在改写这一局面。2021年德国埃尔朗根大学的研究团队首次将CD19 CAR-T疗法用于5名重症SLE患者，结果显示所有患者实现完全缓解并停用药物，这一突破性进展登顶《Nature Medicine》，为自身免疫性疾病治疗开辟了全新路径。这是病友们将"终身疾病"转化为"可治愈疾病"的福音。

 一、传统治疗的困境：终身用药与"治标不治本"

传统治疗方案通过广谱免疫抑制控制炎症，但存在根本性缺陷：

1.药物依赖性强：90%以上患者需长期使用激素，导致骨质疏松、感染风险升高等副作用；

2.靶向性不足：免疫抑制剂无差别压制整个免疫系统，无法精准清除致病细胞；

3.复发率高：约40%的SLE患者在治疗5年内出现严重复发（2023年《柳叶刀》数据）。

二、CAR-T疗法：从抗癌到攻克自身免疫病的革命性技术跃迁

CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法的核心逻辑是通过基因工程改造患者自身T细胞，使其具备精准识别并清除特定靶细胞的能力。在癌症治疗中，这一技术已成功用于血液肿瘤，而在自身免疫病领域，科学家对其进行了两大关键改造：

1. 靶点选择：聚焦CD19抗原  

   与癌症治疗不同，自身免疫病CAR-T选择靶向CD19——这一表达于B细胞全谱系（包括前体B细胞和浆母细胞）的抗原。通过清除所有CD19+细胞，可彻底重置异常的B细胞池。

2. 剂量优化：低剂量实现长效缓解  

   临床数据显示，自身免疫病治疗所需的CAR-T细胞剂量仅为癌症治疗的1/10（约1×10^6 cells/kg），显著降低细胞因子释放综合征（CRS）风险。

三、临床突破：停药缓解的"功能性治愈"

截至2023年底，全球已有超过50例难治性自身免疫病患者接受自体CAR-T治疗，涵盖SLE、SS、SSc、特发性炎性肌病等疾病，展现出惊人疗效：

 系统性红斑狼疮（SLE）

1、完全缓解率：重症SLE患者实现临床无药缓解（SLEDAI评分≤2）。

2、抗体转阴：抗dsDNA抗体水平在治疗后3个月内下降95%。

3、肾脏修复：狼疮肾炎患者肾小球滤过率（eGFR）从32提升至68 mL/min/1.73m²。

 系统性硬化症（SSc）

1、皮肤逆转**：改良Rodnan皮肤评分（mRSS）平均下降15分（基线平均22分）。

2、肺功能改善**：用力肺活量（FVC）绝对值增加超过10%的比例达67%。

更令人振奋的是停药数据：  

1、所有应答者在治疗后3-6个月内逐步停用免疫抑制剂，最长无药缓解期已达4年。

2、B细胞重建后，新生B细胞中自身反应性克隆比例下降至治疗前的1/1000。

 四、机制解析：免疫系统的"格式化与重启"

CAR-T治疗实现停药缓解的核心在于双重作用机制：

1. 深度清除致病细胞  

   传统药物仅清除外周B细胞，而CAR-T可穿透骨髓和淋巴组织，彻底消灭包括自身抗体分泌细胞（ASC）在内的所有CD19+细胞。

2. 免疫耐受重建  

   在B细胞再生的过程中，胸腺重新发挥"阴性选择"功能，剔除自身反应性B细胞克隆。再生B细胞的受体多样性更接近健康个体。

   这一过程类似于将紊乱的免疫系统"恢复出厂设置"，而新生的免疫细胞不再错误攻击自身组织。

 五、安全性：优于癌症治疗的副反应谱

与抗癌应用相比，自身免疫病CAR-T治疗的安全性显著提升：

1、CRS发生率：仅8%（均为1-2级），无神经毒性事件（2023年《NEJM》汇总分析）；

2、感染风险：B细胞缺失期间常规使用静脉丙种球蛋白（IVIG），严重感染率<5%；

3、远期安全性：随访4年的患者未出现继发恶性肿瘤或严重免疫缺陷。

       现在我们跟中国医学科学院合作，成为自体CAR-T细胞治疗难治性自身免疫病的分中心，有意向接受此疗法的病友们可以联系我们CAR-T治疗团队，评估病情是否适合此疗法。