最近发现很多病人在讨论药物副作用，那么这次就给大家介绍风湿病常用的比较有讨论性三种药物吧。

羟氯喹

        羟氯喹开始是用作为抗疟药，后来发现这种药物有抗风湿效应。其作用机制是本药可以提高抗原处理细胞如巨噬细胞胞质内的pH值，因此可以干扰抗原递呈。近来也有报道它对toll样受体的作用，这种发现更支持这种药物可以对免疫系统起作用。在控制RA的症状时，它的疗效不如甲氨蝶呤，但安全性很好，因此有时可用于轻度RA，单一用药时，羟氯喹不能减慢放射学进展。在治疗SLE的关节和皮肤症状时这种药物的效果也很好。

        患者对羟氯喹具有很好的耐受性，偶然可出现明显的恶心或头晕。主要的副作用是眼毒性。这种药物对视网膜有高度亲和力，如果未能早期发现视网膜损害那么可能会发展成不可逆的病变，甚至致盲。如果每6个月进行一次眼科检查，眼部损害很容易被检查出来且损害为可逆性。患者可能会陈诉远距视力下降阅读困难以及视野部分缺损。这种药物也可以在角膜沉积，但不会引起严重的问题。眼毒性呈剂量依赖性。因此，使用剂量应<6.5mg/kg/d(一般为400mg/d）

来氟米特

        来氟米特（Arava）是一种抗代谢药，通过抑制嘧啶合成而产生抗T淋巴细胞增殖效应，其活性代谢产物的半衰期大约为2周，因此它到达有效血浓度需要一定的时间。同样，其在血液中浓度衰减也需较长时间。来氟米特已被批准用来治疗RA。本药对于牛皮癣性关节炎亦有疗效。

        用药1个月后症状开始改善。已知应用来氟米特发生的副作用包括腹泻、皮疹及可逆性脱发，大约10%患者肝酶升高，有时会出现致死性肝毒性。临床上虽然已经将来氟米特与甲氨蝶呤合用，但发现其肝毒性亦会增强。过敏反应也有报道。偶然会出现体重减轻、外周神经病变及肺间质病变。该药有致畸作用，因此打算妊娠的患者应避免使用。不论男性还是女性，已服用这种药物但想要孩子的患者应该先停用来氟米特，并服用考来烯胺(8gm，每天三次，连服11天)以结合并消除来氟米特。该药半衰期较长，使用时可以先给予一个负荷剂量(100mg/d，连用3日），然后改为维持剂量20mg/d(如果20mg/d不能耐受的话改为10mg/d）。但是，由于腹泻的副作用较为常见，一些医生仍会将负荷剂量减量或不用负荷量。

甲氨蝶呤

        甲氨蝶呤是一种叶酸的类似物，是治疗RA的首选缓解病情药物（DMARDs），适合病情轻重不等的RA患者。它可抑制二氢叶酸还原酶 ~~一种对于活动性分裂细胞DNA合成关键的酶，然而，小剂量补充叶酸并不干扰甲氨蝶呤的疗效，甲氨蝶呤具有抗炎和免疫抑制双重作用，RA患者小剂量使用时抗炎作用占主要地位。甲氨蝶呤既可以口服给药也可以经消化道外一周一次给药。在RA的治疗中，最常用的起始剂量是7.5~15mg/w，一周一次，剂量根据需要最大可用至25mg/w。儿科患者及肌炎患者有时需使用大剂量。甲氨蝶呤也可用于治疗牛皮癣性关节炎。一周一次的用法肝毒性最小。甲氨蝶呤的另一种好处是起效相对较快（3～6周)。已有报道使用甲氨蝶呤可减少RA患者的死亡率。皮下给药常可避免消化道出血的副作用，同时可以提高药物的生物利用度。因此，有些患者在口服给药时出现了药物作用平台现象时可改用皮下注射或肌肉注射以提高药物的疗效。

        尽管有些副作用可能威胁生命，但低剂量、每周使用一次甲氨蝶呤的副作用通常较易耐受。一般的副作用是恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、脱发、头痛、白细胞计数降低以及巨幼红细胞性贫血。肝毒性是最麻烦的长期毒性作用，因此患者使用甲氨蝶呤时应定期检查肝功能，特别是当药物加量时，肝酶水平可能会升高。服用甲氨蝶呤的患者应避免酒精饮料，这可能会增加肝毒性。其他一些用药风险包括肥胖、糖尿病及肾功能受损。甲氨蝶呤的一种潜在致命性毒性是难以预测其发展的肺间质性肺炎，这时可能需要大剂量类固醇治疗。也有可能会出现长期存在的肺纤维化。

        甲氨蝶呤有致畸性，因此打算妊娠的妇女不应使用。尽管甲氨蝶呤的疗效不能完全用叶酸拮抗作用来解释，但是抗叶酸作用也会引起很多毒性作用，建议可补充小剂量叶酸(1mg/d)以减轻药物副作用，同时也不会影响药物疗效。另一方面，甲氧苄啶(主要包含在Propoprim，Septra及Bactrim)也是人类的叶酸拮抗剂，应该避免合用。口服叶酸(甲酰四氢叶酸）可减轻甲氨蝶呤的许多副作用，包括脱发、口腔炎、头痛及贫血，其用法是使用甲氨蝶呤的12小时及24小时后给予甲酰四氢叶酸5mg。

        其实对于任何患者来说评价一种药物的风险/效益比是很重要的。医生会针对患者病情遵循适量、足程的原则来进行给药，对于治疗疾病而言，毒副作用医生也会考虑进去，也会联合用药来减轻药物毒副作用，请相信医生也是希望患者得到最好的治疗。