
有些患者会疑惑为什么有长期打生物制剂,生物制剂又是什么?这次为大家介绍生物制剂的品种与作用。
生物学制剂(生物学反应调节剂)代表了风湿病治疗方面的一个重大突破。早期用于治疗炎症性关节病时,这些药物不仅可以改善患者的症状和体征,也可显著阻止骨破坏以及减轻疾病发展的严重的程度。生物学制剂可被分为三种基本类型:可溶性受体、单克隆抗体和受体拮抗剂(图1)。可溶性受体是与受体的配体结合区域相结合的融合蛋白;正常情况下,受体与细胞表面的免疫球蛋白Fc片段结合。这种合成的可溶性受体与配体如细胞因子结合,从而在循环中阻止它们与细胞的正常受体结合,细胞因此不能被配体激活。当配体和靶受体都与细胞结合时,可溶性受体可能干扰细胞与细胞之间的相互作用。
在RA患者的关节中,α肿瘤坏死因子(TNFα)可募集炎性细胞,增强血管舒张作用,诱导骨重吸收并刺激胶原酶和前列腺素产生,使其成为类风湿关节炎的一个重要治疗目标(靶)。由于TNFα在慢性炎症中具有重要的作用因此TNF抑制剂对于各种炎性疾病治疗都有效,其中包括银屑病性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、眼葡萄膜炎和克隆病。依那西普(Etanercept)、英夫利昔单抗(infliximab)和阿达木单抗(adalimumab)是目前可使用的TNF拮抗剂。这三类药物治疗类风湿关节炎的效果相似,但对于其他疾病的疗效却存在差异。应特别指出的是,英夫利昔单抗和阿达木单抗都是单克隆抗体,对于炎症性肠病的治疗都有效,然而可溶性受体依那西普则无效,说明结构或剂量的差异有可能影响某一特殊化合物的疗效。在类风湿关节炎和银屑病性关节炎中上述三类药物都可缓解关节炎症导致的症状和体征且能明显阻止关节破坏。三种抗TNF制剂的安全性相似,其中包括对感染的发生几率(危险性)的影响。
因为大多患者都是打阿达木单抗,那么就详细地为大家介绍一下。阿达木单抗是一种与TNF高效特异结合的完全人源化单克隆抗体。通过皮下注射给药,可以用于治疗类风湿关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎。阿达木单抗也可有效地治疗炎症性肠病。运用于以上三种疾病的初始剂量都为隔周一次,每次40mg。若治疗类风湿关节炎患者无效时,则剂量可加至每周40mg联合阿达木单抗与MTX治疗类风湿关节炎的疗效更好,这可能是由于联合用药可以增加阿达木单抗的血清学浓度的缘故。
使用TNF拮抗剂最常报道的副反应是输液反应或注射部位反应,但极少导致严重问题或被迫停止治疗临床试验表明,高达20%使用英夫利昔单抗的病例会发生急性输液反应,如皮肤瘙痒、荨麻疹、脸红、头痛、发热、低血压、胸痛和呼吸困难。大多数症状轻微,一般只需停止注射或减缓滴速就可缓解,许多在注射之前可使用不含镇静剂的抗组胺药物进行预防处理。有时还需要事先使用糖皮质激素进行预防处理。高达30%的患者使用依那西普和阿达木单抗后会发生局部注射部位反应(荨麻疹、皮肤瘙痒、红斑和疼痛)。一般在开始注射几次之后,这些反应的发生频率和严重程度通常会有所下降,并最终完全消失;然而,某些患者可能会出现荨麻疹性皮疹并发展至全身。但是很少出现更为严重的全身过敏反应。
从临床实际应用角度出发,这些生物学制剂的使用必须安全、有效及价格一疗效比合适。目前还存在一些艰难的挑战,但无可置疑的是,生物学制剂是进一步改善风湿病患者预后的极有前景的治疗用药。