生物学制剂（生物学反应调节剂）是风湿病治疗方面的一个重大突破，研究表明，对于难治性或不能耐受传统治疗的患者，生物制剂是一种有效的治疗用药。特别是早期用于治疗炎性关节病时，这些药物不仅可以改善患者的症状和体征，也可显著阻止骨破坏以及减轻疾病发展的严重程度。通过特异的靶向免疫学途径，这些生物学制剂为风湿病发病机制的研究带来了新曙光。一般来说，这些生物制剂是通过皮下注射或静脉输入等途径给药的。随着这些药物的出现，风湿科医师面临的挑战不仅包括选择符合适应证的患者，还应准确评价疾病活动度，并加以有效使用和监测。目前，除了个别特殊病例之外，生物学制剂一般用于那些病情持续活动，且传统免疫调节治疗无效或不能耐受传统方法治疗的患者。

       1.分类

       生物学制剂可分为三种基本类型：可溶性受体、单克隆抗体和受体拮抗剂。

       ①可溶性受体是与受体的配体结合区域相结合的融合蛋白；正常情况下，受体与细胞表面的免疫球蛋白Fc片段结合。这种合成的可溶性受体与配体如细胞因子结合，从而在循环中阻止它们与细胞的正常受体结合，细胞因此不能被配体激活。当配体和靶受体都与细胞结合时，可溶性受体可能干扰细胞与细胞之间的相互作用。

       ②治疗性单克隆抗体（mAbs）在循环中与细胞因子或细胞表面的蛋白结合。当mAbs直接与细胞因子相遇时，则抗体可将细胞因子从循环中清除，阻止其与细胞表面的受体结合。与特殊免疫细胞表面蛋白结合的单克隆抗体可以通过细胞凋亡、补体介导的细胞溶解或Fc受体介导的清除方式将这些细胞从循环中清除。从早期的mAbs使用鼠抗体中的结合片段(嵌合抗体），到现在的完全人源化的mAbs，可以减少免疫应答的发生，从而避免抗-生物制剂抗体的产生。

       ③生物工程复制形成天然的受体拮抗剂已成为治疗性用药。通过模拟天然蛋白的功能，这些制剂占据细胞表面的某一受体，从而阻止特殊的细胞因子或受体配体与细胞表面受体的结合。

       2.肿瘤坏死因子抑制剂

       α肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应。TNF-α在许多病理状态下产生增多，包括败血症、恶性肿瘤、心脏衰竭和慢性炎性疾病。在重症类风湿关节炎患者的血液及关节中都可发现TNF-α增多。在类风湿关节炎患者的关节中，TNF-α可募集炎性细胞，增强血管舒张作用，诱导骨重吸收并刺激胶原酶和前列腺素产生，使其成为类风湿关节炎的一个重要治疗目标（靶）。由于TNF-α在慢性炎症中具有重要的作用，因此TNF抑制剂对于各种炎性疾病治疗都有效，其中包括银屑病性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、眼葡萄膜炎和克隆氏病或克罗恩病。

       3.白介素-1抑制剂

       白介素-1是一种促炎性细胞因子，作用与TNFα相似。在活动期类风湿关节炎患者的关节和血液中都可发现其水平升高。为了激活炎性细胞，白介素-1与细胞表面受体结合，从而募集细胞信号传导所必需的跨膜蛋白。白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）是一种天然产生的抗炎蛋白，与白介素受体结合，从而阻止跨膜信号蛋白的募集。

       4.T细胞抑制剂

       报道表明，类风湿关节炎的滑膜中可见到活化的T细胞及其克隆性增生。某些非生物性T细胞活化方法的疗效说明T细胞对于类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病具有重要意义。