
临床上经常会遇到一些从妇产科转诊过来的女性患者,年龄集中在25岁到45岁之间,以28岁到38岁的患者最多见。她们有的是在自然受孕成功后无明显诱因出现两次或两次以上的流产,绝大多数是在妊娠12周以内出现;有的是婚后多年不孕不育,在人工辅助生育的过程中,出现受精卵不着床或者反复胎停、反复流产等不良妊娠的情况……男女双方经过一系列煎熬,最终未能如愿以偿地顺利怀孕、生产等,患者及其家属声泪俱下、精神濒临崩溃,那是什么原因导致这类情况出现呢?罪魁祸首是什么呢?这个时候就要警惕是否存在自身免疫异常了,所以有经验的妇产科医生就会建议患者到风湿免疫专科就诊。下面,我们就来了解一下容易引起不良妊娠的风湿免疫性疾病吧。
一、风湿性疾病的概述和分类
1.概述
风湿免疫性疾病是指由自身免疫异常导致的累及骨、关节及其周围软组织,如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神经等的一大组疾病,简称风湿病,俗称风湿。有些风湿病好发于育龄期女性。风湿病常存在一些自身抗体,而这些自身抗体会影响排卵、受精卵着床、生殖系统血栓形成等,最终影响育龄期女性受孕及母胎妊娠结局。与正常孕妇相比,风湿免疫病孕妇流产、死产、早产、子痫、胎儿宫内窘迫、低体重儿等风险都明显增加。
2.分类
主要包括弥漫性结缔组织病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、混合性结缔组织病、系统性血管炎、抗磷脂抗体综合征、未分化结缔组织病、未分化关节炎等。
二、常见的引起不良妊娠的风湿免疫性疾病
风湿免疫性疾病在活动期或进展期对母胎影响更大,更容易引起不良妊娠,而且有些风湿药物影响妊娠,有些影响较小或并不影响,如果能在风湿专科医生的指导下控制病情,维持在稳定期或低活动期,合理、灵活用药,并在风湿科和妇产科双重密切监测下,就能最大限度的保障顺利妊娠、生下健康宝宝。
1.未分化结缔组织病(UCTD)
UCTD指具有一项以上结缔组织病症状或体征,且伴一项以上自身抗体(如抗核抗体(ANA)、抗干燥综合征A抗原抗体等)阳性,但尚未达到具体某一种结缔组织病的诊断标准的患者。与SLE、RA类似,UCTD患者以育龄期女性多见,可见于所有种族。UCTD患者的常见非特异性临床表现有乏力、低热、淋巴结肿大等,其中最常出现的症状为关节肿痛、雷诺现象和皮肤黏膜损害,其他临床症状还包括浆膜炎、肺间质纤维化、心脏病变、血液系统病变。此外,UCTD 患者在妊娠过程中可能出现严重并发症,如血小板进行性减少或血栓性血小板 减少性紫癜、心肌炎、非特异性间质性肺病、心血管疾病、血管炎、心包填塞、肝损害等。
根据国内最新的妇产科研究报道,由过去近十年的数据显示,因自身免疫异常引起的不良妊娠中,UCTD占据多数,这类患者往往症状隐匿或不明显,一般是先发现有不良妊娠,最后几经波折才查到是风湿病引起。
2.抗磷脂综合征(APS)
APS是一种以反复动、静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少以及抗磷脂抗体持续中高滴度阳性为主要特征的非炎症性自身免疫性疾病,多见于年轻人,男女发病比率为1:9,女性中位年龄为30岁。大家都知道,许多APS患者都是由于反复流产而接受相关检查并被最后确诊的。其流产机制可能是在进行胎盘微血管血栓形成可导致胎盘梗死,并进而引起胎盘功能不全、胎儿发育受限和胎儿死亡。APS 不但能够引起早期流产的发生,还与妊娠中晚期发生子痫前期、子痫、HELLP综合征有关。根据国内最新的妇产科数据显示,APS引起的不良妊娠仅次于UCTD,如不能及时诊断和治疗,患者顺利妊娠的机率几乎为零。
3.系统性红斑狼疮(SLE)
SLE是由于遗传、激素、感染与环境因素相互作用引起机体免疫调节紊乱所致的一种结缔组织慢性炎症性疾病。病变往往是症状加重与缓解交替出现,缓解可持续数周到数年不等。常因感染、感冒、受凉、阳光暴晒,酗酒,过度劳累或精神紧张,情绪大的波动等诱因导致疾病发作。在SLE患者的各种自身抗体中,与复发性流产关系明确的有抗心磷脂抗体、抗β2-GP1抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体。这些抗体可导致胎盘绒毛微血栓形成,SLE病情活动时多个抗体及活动性指标明显升高、多脏器受累、严重时甚至危及生命,这些均可导致不孕不育或流产等,所幸的是这类患者多数是以风湿症状起病,所以可以先诊断治疗,控制住风湿病情后再计划怀孕,只要是规范治疗、定期复诊复查的SLE患者,狼疮病情、生育过程都比较顺利,预后也比较好。
4.干燥综合征(SS)
SS是一种以泪腺、唾液腺等外分泌腺体、B淋巴细胞异常增殖、组织淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。临床上主要表现为干燥性角结膜炎和口腔干燥症,还可累及内脏器官。患者常有口干(近80%的病人主诉口干,严重者需频频饮水,进食固体食物需以水送下)、猖獗性龋齿(牙齿逐渐变黑,继而小片脱落,最终只留残根,是本病的特征之一)、干燥性角结膜炎(因泪腺分泌减少而出现眼干涩、异物感、磨砂感、少泪等症状,部分病人可因泪腺肿大表现为眼睑肿胀,角膜干燥严重者可致角膜溃疡,但穿孔失明者少见)。与SS相关的自身抗体有类风湿因子、抗SSA(Ro)抗体、抗SSB(La)抗体。而抗SSA(Ro)抗体、抗SSB(La)抗体在妊娠期水平增高会导致流产的发生。
总而言之,如果男女双方任何一方有风湿病家族史或者没有家族史但有上述风湿病症状者,出现过一次或一次以上不良妊娠的情况,建议到风湿免疫专科排查相关指标;如果出现两次或两次以上胎停或流产等不良妊娠的情况,不论是否有风湿病家族史,就更要警惕是否潜伏有风湿疾病了,建议尽早看风湿免疫专科,早期排查、早期诊断、早期治疗,少走弯路,避免浪费人力、物力、财力等,开启健康妊娠、快乐生育的美好人生。