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遗传和肥胖，究竟谁主导了2型糖尿病？
也许你听说过2型糖尿病会遗传，那你知不知道能遗传的只是易感性？
Q
慢着，什么是易感性？
2019-EASD 会议：丹麦 Hermina 博士团队的研究
这是一项较大规模的研究，这一研究纳入人群 57053 例，其中大约 1 万例具有基因组学检测数据。研究结果显示：
1． 遵循良好的生活方式+正常体重范围的人群，其2型糖尿病的发生风险均可以显著降低，且这种获益独立于遗传易感性。
2． 肥胖人群发生 2 型糖尿病的风险是非肥胖人群的 5.8 倍之多。比因为高遗传易感性风险和不良生活方式导致 2 型糖尿病风险显著得多（风险比 HR 分别为 1.8 和 1.2）。
3． 即使遗传易感性风险较低组，肥胖者的 2 型糖尿病发生风险也同样是体重正常者的 6.63 倍；肥胖者合+不良生活方式，其 2 型糖尿病的发生风险是体重正常+良好生活方式人群的 10 倍。肥胖对于 2 型糖尿病发生风险的效应显著大于其他危险因素。
【专家评论】：这是一项较大规模的研究，总结一下是这样：
1． 肥胖、生活方式和遗传易感性都会增加2型糖尿病发病风险，但肥胖是最大的危险因素；
2． 如果肥胖和不良生活方式共同存在，那么2型糖尿病风险会大大提高。
3． 遵循良好的生活方式并控制体重在正常体重范围的，其2型糖尿病的发生风险可以显著降低，并且和遗传易感性没什么关系。
小编提示，体重和生活方式可是由你自已决定的，别再把2型糖尿病全怪在遗传易感性上，这个锅遗传不背。
美国科学家Steven E Kahn教授的研究
——β细胞功能障碍可能是2型糖尿病发病的关键所在
现在我们很清楚地知道，β细胞在2型糖尿病发病机制中的起着关键作用。β细胞总数量的降低和β细胞功能的异常哪个在2型糖尿病发病中起着更为重要的作用一直是生物学家争论的重点。在2型糖尿病中，β细胞功能缺陷已被许多研究证实。以往的研究认为，2型糖尿病发生是由于β细胞数量减少。但Steven E Kahn教授的研究给大家很多意想不到的发现。Kahn认为单纯的β细胞数量减少可经功能增强或再生而代偿，使血糖不表现出明显异常。所以，β细胞功能障碍在疾病发展中是必不可少的但不是唯一的，是2型糖尿病发病的关键所在。
【专家点评】：这个研究告诉了我们一个好消息，就是β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的关键，这就意味着2型糖尿病可能是可以逆转的。这与一些临床研究结果是一致的。但并不能解释所有2型糖尿病的发病进程和机理，这也说明我们对β细胞功能与糖尿病发生关系仍有许多需要探索的未知。
控制饮食可以缓解甚至逆转糖尿病
——DiRECT研究
【导言】人们通常认为，2型糖尿病是一种需终生吃药、不可治愈的慢性疾病。一直以来，众多的研究更关注于糖尿病的药物治疗。因为生活方式干预不那么容易量化，不那么直观，也因为生活方式干预听起来不那么高科技，对控制饮食带来的收益并没有太多的研究。但糖尿病，特别是2型糖尿病，从预防、发生到治疗都与生活方式密不可分，在英国进行的DiRECT研究对生活方式、减重与血糖的相关性给出了清晰明确的阐述。
【研究内容】 DiRECT研究是一项在英国49个初级护理中心开展的开放标签随机研究，评估实施强化体重管理能否实现2型糖尿病的缓解。这项研究对干预组进行体重管理计划治疗（3~5个月的低热量饮食（825~853 kcal/d）并维持日常体力活动，随后恢复结构化饮食，以实现长期体重维持），对照组按受指南推荐的最优治疗方案。第12个月时，46%的干预组患者达到糖尿病缓解，而对照组仅4%（组间P<0.000 1），且体重降幅越大，糖尿病缓解率越高：体重增加者中无人出现缓解，而体重减轻0~5、5~10、10~15 kg和≥15 kg的患者的缓解率分别为7%、34%、57%和86%[12]。近期DiRECT研究公布了2年研究数据，干预组仍有36%的患者达到糖尿病缓解，而对照组仅有3%（P<0.000 1）[13]。对于体重减轻≥10 kg的患者，缓解率可高达64%[13]。DiRECT研究中，糖尿病缓解定义为HbA1c<6.5%，停用所有降糖药物≥2个月[12]。
【专家点评】这一研究充分说明体重控制可能可以使糖尿病缓解，而且体重降幅越大，糖尿病缓解率越高。能够通过生活方式干预使糖尿病达到缓解，这无论对患者本人还是对社会都是一个好消息。但研究也明确指出，研究的人群是超重的白人，对于亚洲一些非肥胖的糖尿病人群是否有效并不清楚。另外，需要说明的是，这一研究中的体重控制方案为极低热量，这是科研条件下进行的饮食管理，在专业人员监控下进行，不能随意模仿。
小结
这三个研究成果来源于不同国家的不同研究机构，分别从不同角度说明了以下几个问题：
1． 体重和不良生活方式增加了糖尿病的发病率
2． 2型糖尿病并非完全是由于β细胞减少，更多是由于β细胞功能减退，因而糖尿病可能是可以缓解或逆转的。
3． 减重和生活方式干预可以使糖尿病缓解。
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