利拉鲁肽+基础胰岛素：机制互补，全天控糖

中国糖尿病控制的最大阻力是胰岛素治疗可能造成的低血糖风险和体重增加，这会影响临床血糖管理的质量。此外，中国患者的血糖波动幅度较大，以餐后血糖波动显著为主要特征。无法平稳控制血糖会增加患者体内的氧化应激反应活性，增加内皮细胞损伤，最终导致各类并发症。如何平稳调控血糖，是摆在糖尿病治疗领域的重大难题。因此，目前我们要建立“有效降糖”的新概念。

何谓“有效降糖”？这是指HbA1c能够维持平稳达标的同时，不出现低血糖和体重增加的情况。只有同时具备这3个要素，才是“有效降糖”。如果患者只做到HbA1c达标，但出现低血糖或体重增加，这种降糖是无效的，并不利于控制并发症。如何做到“有效降糖”，这是我国糖尿病治疗领域亟待解决的主要矛盾。

邹大进教授：由于预混胰岛素通常为每日早晚两次使用，这就造成患者午餐的餐后血糖波动最大。这无疑降低了患者对预混胰岛素治疗的耐受程度，这也是为什么我们常常听到使用预混胰岛素治疗的患者有这样的抱怨，如治疗后经常出现低血糖、需补充进食、体重增加等。

如果将预混胰岛素治疗改为基础胰岛素+GLP-1受体激动剂利司那肽联合治疗，就可以避免上述局面。基础胰岛素的作用效果平稳，很少出现血糖峰值，因此低血糖风险较低，但对部分患者餐后血糖控制欠佳。利司那肽作为新型GLP-1受体激动剂，对餐后血糖的控制显著。二者联合使用，能够全面控制FPG和PPG，维持全天血糖平稳，进一步降低HbA1c。此外，在基础胰岛素治疗基础上增加利司那肽，能有效控制体重，也不会增加低血糖风险。这样一种有效、全面的血糖管理策略，值得今后在临床上进一步推广，取代预混胰岛素这种血糖控制不佳、易致血糖波动性较大的治疗手段。

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度拉鲁肽会降低重大心血管事件发生率被批准写进药品说明书

关于REWIND 研究

REWIND研究（糖尿病患者每周一次肠促胰素治疗的心血管事件研究）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估度拉糖肽1.5mg，一种每周给药一次的GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA），在标准治疗的基础上，与安慰剂相比较，改善成人2型糖尿病患者的心血管（CV）事件的疗效。主要心血管事件的观察终点是首次出现MACE事件（心血管死亡或非致死性心肌梗死或非致死性中风的复合事件）。次要终点包括主要复合心血管事件的各个组分，视网膜或肾脏疾病的复合临床微血管事件，不稳定性心绞痛的住院治疗，需要住院或急诊治疗心力衰竭，以及全因死亡。9,901例患者来自24个国家，平均糖尿病病程为10年，平均A1C基线为7.2%。所有受试者都有心血管风险，只有31%的受试者在基线时确诊患有心血管疾病。REWIND研究中既往（或确诊的）心血管疾病定义为既往心肌梗死、既往缺血性卒中、既往不稳定性心绞痛、既往血运重建（冠状动脉，颈动脉或外周血管）、既往缺血相关事件住院治疗（不稳定型心绞痛或心肌缺血、影像学诊断或需要经皮冠状动脉介入治疗），或既往有记录的心肌缺血病史。

REWIND研究是一项全球性研究，女性受试者比例高，无确诊心血管疾病的患者比例高，受试者的平均基线A1C较低，表明该研究结果直接适用于全球临床实践中典型的2型糖尿病患者。

CHMP建议对度拉糖肽的适应症说明进行更新，以反映其对2型糖尿病患者血糖控制和心血管事件结局的影响，这两方面是治疗时所要考虑的基本因素。此外，度拉糖肽更新后的说明书将体现度拉糖肽在不同人口和疾病亚群中均可带来降低重大不良心血管事件风险的疗效。

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胰岛素抵抗怎么破？

李伶教授团队用新型降糖药来干预

胰岛素抵抗在2型糖尿病的发生发展过程中发挥着不容忽视的作用。因此，如何发现和破解胰岛素抵抗也成为糖尿病管理当中的研究热点。

多囊卵巢综合征(PCOS)以少排卵或无排卵、多囊卵巢和/或高雄激素血症为特征。之前的研究发现IR、肥胖、血脂异常和PCOS之间存在相关性。胎球蛋白-B已被发现参与IR和血脂异常的发病机制，并与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和2型糖尿病等疾病相关，在此基础上，李伶教授的团队推测胎球蛋白-B在PCOS的发生中发挥作用。该研究的目的是在横断面研究和干预试验下探讨循环胎球蛋白-B、IR和PCOS之间的关系。

该研究表明胎球蛋白-B可能参与PCOS的发生发展，利拉鲁肽治疗6个月后，PCOS女性循环胎球蛋白-B明显降低。

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