
帕金森病是慢性病,长期发展,在不同的阶段有不同的临床特征和病变基础。正确判断帕金森病进展到哪个阶段,不仅仅是为了分期,更重要的是为了合理治疗、提高疗效、减少不良反应。
在帕金森病某个阶段的有效治疗策略未必适合另一个阶段,在某个阶段安全的治疗方法在另一个阶段可能会出现风险和不良反应。
因此合理判断帕金森病是在早期、中期?还是晚期?有重要的临床指导意义。
帕金森病病情进展的“重要标志”
关键是要通过客观指标来进行准确、合理的帕金森病分期。
从运动症状累及的范围分析,可以用H-Y分期将帕金森病分为五期,从单侧运动症状的1期,到双侧运动症状的2期。其中病情发展的“节点”和“重要标志”在3期,即平衡障碍的出现,标志着中线运动症状的恶化。
从治疗的疗效反应方面分析,出现运动波动、剂末现象是病情进展的重要标志,意味着“蜜月期”结束,进入“进展期”,后续还可能出现异动症、不可预测的开关现象等。
在帕金森病的非运动症状方面,严重的直立性低血压、尿失禁、痴呆和反复出现的幻觉,提示疾病进入了晚期。这些严重的非运动症状往往伴发着频繁跌倒等严重的中线运动障碍。
综合运动症状、非运动症状和治疗的疗效反应,可以将帕金森病区分为早期、中期和晚期。另外的分期体系包括:早期、进展期和终末期等。
早期帕金森病
在这个阶段,帕金森病的运动障碍主要在一侧肢体或者两侧肢体,没有平衡的问题,也没有严重的认知障碍、神经精神症状等非运动症状。
这个阶段可以根据帕金森病的分型,选择单一种类药物治疗,可供选择的药物包括低剂量的复方多巴、多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺等多种。
这个阶段通常在单药、较低剂量下即可获得比较持续稳定的疗效,属于治疗的“蜜月期”。
早期帕金森病的治疗重点考虑帕金森病的分型、年龄及认知功能等因素。
中期帕金森病
在这个阶段,帕金森病出现了运动波动和疗效减退、剂末现象等,有中线运动症状但平衡障碍并不明显,可能有轻度认知障碍等非运动症状。
上述表现提示进入了帕金森病的中期,即进入了所谓的“进展期”。在原来“蜜月期”时服用的药物种类、剂量和次数等方面需要及时调整,适度增加以维持运动功能。这个阶段通常需要两种或者两种以上抗帕金森病药物的联合应用。
在帕金森病进入中期后,治疗“剂末现象”成为主要目标之一,同时要避免大剂量复方多巴类药物可能诱发异动症及其他不良反应,需要兼顾防治非运动症状的加重和恶化。
晚期帕金森病
这个阶段帕金森病有明确的平衡障碍和频繁跌倒倾向,需要借助支具或者他人的扶持才能站立、行走,常伴有痴呆、严重认知障碍和幻觉等。
帕金森病晚期治疗面临诸多难题:1.运动症状恶化,频繁跌倒等中线症状具有多巴抵抗性;2.运动波动从可预测发展到不可预测,运动减少与异常的舞蹈样运动过度并存;3.直立性低血压、幻觉等症状可能在增加复方多巴类药物、多巴胺受体激动剂等的药物剂量过程中恶化。
晚期帕金森病治疗需要联合药物治疗。在试图增加药物种类、剂量和次数方面以改善运动症状的同时,需要注意增加多巴胺能药物等可能加重非运动症状的不良反应,应在多方面进行平衡。
按照基于循证医学的指南来综合治疗非运动症状。对痴呆症状可考虑用胆碱酯酶抑制剂。对直立性低血压可采用必要的加压疗法、药物等综合措施。治疗幻觉可应用非典型抗精神病药物。
应用PET进行帕金森病的分期
从上面的分析可以发现,帕金森病不同阶段的病情差异较大,因此治疗策略也应有所侧重和调整。
识别帕金森病病情发展的重要标志性事件是准确分期的基础。可以通过详细的询问病史、查体和量表评测等传统方法来识别这些标志性事件。
国内外都有一些研究,应用先进的生物学标记物来精准分析帕金森病患者的病情程度,其中包括应用多巴胺转运蛋白的PET/SPECT分子影像技术或者VMAT2的PET分子影像技术等。这些基于生物学标记物的帕金森病分期体系,更加科学、客观和准确。