
大家都知道,帕金森病一旦确诊,需要终身服药。但帕金森病的长期治疗面临着很大挑战:需要综合考虑各类症状及其并发症等多个问题。尤其是自20世纪60年代末以来,左旋多巴被认为是PD治疗的“金标准”,但长期左旋多巴治疗会出现运动并发症(如症状波动和异动症)。
而普拉克索缓释片(森福罗)的上市,为帕金森病患者提供了优化治疗的新选择。经过多年的临床应用也表明,盐酸普拉克索对改善帕金森病运动、抑郁症状和预防运动并发症的疗效及其安全性有很大作用。
普拉克索是一种多巴胺受体激动剂,与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性,并具有完全的内在活性,对其中的D3受体有优先亲和力。而盐酸普拉克索缓释片(森福罗)作为一种缓释新剂型,能提供24小时平稳持续的多巴胺能刺激,在强效控制帕金森症状的同时,还可提高治疗便捷性和依从性。
总体而言,对比其他帕金森病药物,盐酸普拉克索缓释片(森福罗)具有以下几个优势:
1、改善帕金森患者的抑郁
抑郁是帕金森患者常见的非运动症状之一,主要与患者的多巴胺功能障碍相关,贯穿帕金森患者的整个病程,而且早期识别困难,严重影响到帕金森患者的生活质量。
一项研究对帕金森病伴发抑郁患者给予普拉克索治疗,并根据疗效和耐受性调整普拉克索剂量。结果表明,普拉克索治疗9周后,各阶段的抑郁症状均显著改善。专家认为,普拉克索改善帕金森病抑郁80%归因于直接抗抑郁效应。
普拉克索还是获得欧洲神经病学会联盟(EFNS)、国际运动障碍学会(MDS)指南最高级别推荐用于抗帕金森病治疗的药物,也是唯一获指南推荐的有效改善抑郁的抗帕金森药物。
2、改善帕金森运动症状,减少并预防并发症
普拉克索高选择性激动D2、D3受体,可以改善帕金森病的运动症状。研究显示,左旋多巴半衰期短,对纹状体多巴胺受体产生脉冲样刺激,易诱发症状波动和异动症。而普拉克索半衰期长达8~12个小时,提供持续多巴胺能刺激,显著减少运动并发症的发生。
美国的一项分析显示,针对帕金森患者出现的左旋多巴治疗相关的运动并发症,给予盐酸普拉克索辅助治疗后,患者的关期时间较单用左旋多巴减少1.81 h/d,并且盐酸普拉克索辅助治疗还能减少左旋多巴的用量。
2014年中国PD治疗指南(第三版)也指出,目前大多推崇非麦角类多巴胺受体激动剂为首选,尤其适用于早发型帕金森患者病程初期。因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜的多巴胺受体产生“脉冲”样刺激,从而预防或减少运动并发症的发生。
3、提供更持续性的多巴胺能刺激
普拉克索缓释片由盐酸普拉克索和控制药物释放速度的基质组成。与普通片相比,仅在释放药物的方式上有所不同,而药物本身具有相同的受体靶点、疗效和受体结合力。一项早期PDⅢ期临床研究显示,缓释片24小时血药浓度平稳,提供更持续性的多巴胺能刺激。
有研究表明,帕金森患者使用更持续的多巴胺能刺激,不仅可以推迟左旋多巴的使用,还能延迟和减少运动并发症的发生。
小结:
1、多巴胺受体激动剂盐酸普拉克索对运动症状和抑郁具有双重改善作用,能使帕金森患者多方受益。与普通片剂相比,盐酸普拉克索缓释片每日给药一次即可提供24小时平稳持续的多巴胺能刺激,提高了治疗依从性和患者满意度,是临床上优化治疗帕金森病的主要选择。
2、早期帕金森患者建议使用多巴胺受体激动剂单药,也就是普拉克索缓释片作起始治疗,并用足剂量以确保疗效并延迟左旋多巴的使用,减少左旋多巴长期治疗诱发的运动并发症。在晚期帕金森患者中,普拉克索缓释片也能显著改善晚期帕金森患者的运动症状和关期时间,疗效与普拉克索速释片相当。