免疫细胞中的“特种兵”——NKT细胞

付锦华医生 发布于2024-05-05 09:39 阅读量297

本文转载自付锦华生殖免疫之家

在免疫细胞大军抗击肿瘤的防线上,NK细胞、CTL(CD8+T)细胞和NKT细胞分别组成了抗击肿瘤细胞的三层防御系统。NK细胞、CTL细胞分别构成了初级、次级防御区,而NKT细胞则处于核心防御区,被称为免疫细胞中的“特种兵”。科学家们在显微镜下观察到(如下图):NKT细胞的体积是NK细胞的8-10倍,是免疫细胞中的“大块头”。通过科学测量,发现NKT细胞中溶酶体的含量要比NK细胞高上万倍,比较NK细胞来说,具有更强的杀伤性,而CTL细胞在杀灭靶细胞过程中,本身不受伤,具有较强抗原特异性,所以,在杀灭肿瘤过程中二者起到了决定性的作用。

一、NKT细胞(NKT cells)

NKT细胞是一群细胞表面既有T细胞受体(TCR),又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群,同时具备T淋巴细胞和NK细胞特性,能够迅速产生高水平的IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-13、TNF-α等多种Th1、Th2类活性细胞因子,调节T淋巴细胞向Th1和Th2方向分化,参与Th1/Th2平衡的调节。NKT细胞可诱导NK细胞增生,促进B细胞、CD4+、CD8+、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)旁路活化等,发挥与NK细胞相似的细胞毒作用。同时,通过诱导耐受性抗原提呈细胞(APCs)间接促进Treg细胞的功能,Treg细胞能抑制NKT细胞增殖,故NKT细胞和Treg细胞两者既相互促进又相互制约,共同维持免疫平衡,在母胎耐受形成、诱导移植耐受和防止自身免疫性疾病发生等方面发挥着重要的作用。NKT细胞既有增强免疫反应、又有抑制免疫反应的双重调节机制,既可以诱导免疫耐受,维持正常的妊娠环境,也可以增强免疫排斥,导致流产的发生。

二、细胞毒性T细胞(CTL)

CTL细胞是白细胞的亚部,为一种特异T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然杀伤细胞(NK细胞)构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。CTL和NK细胞之间的主要区别在于它们的抗原特异性,但是临床意义具有重合性。CTL细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞,而且在杀伤靶细胞的过程中本身不受损伤。当它们和靶细胞接触后,能释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤靶细胞,使靶细胞凋亡。

三、NKT、CTL细胞对妊娠的影响

NKT、CTL和NK细胞都是抗肿瘤的细胞,在保护人体不受外界因素及体内异变细胞侵害方面,NKT、CTL细胞发挥着与NK细胞相似的细胞毒性作用,而它们之间最大的不同则是作用方式和靶点的不同。NK细胞对抗癌细胞,就如同拿着一把大砍刀,T细胞的武器则是一把冲锋枪,而NKT细胞属于既有精良的AK47(步枪之王)又有大砍刀,即同时具备了NK细胞和T细胞的能力,具备双重能力的NKT细胞既可以做到广泛识别“坏蛋”的能力,又具备了精准快速的控制能力,其细胞的杀伤能力是NK细胞的上万倍!所以这也是为什么我们把NKT细胞称作“特种兵”的原因。

在正常妊娠过程中,胎儿与母体之间存在着复杂而特殊的免疫学关系。胚胎携带着1/2父系基因,所以妊娠类似于同种异体移植,整个妊娠过程反映了母体对胚胎抗原的免疫反应通过精细复杂的免疫调控达到了平衡,即母-胎免疫耐受。妊娠期NKT、CTL细胞功能异常,可干扰母胎免疫调节平衡及耐受,影响受精卵发育过程中滋养细胞的侵入、胎盘的发育形成、母胎界面血管的重塑,导致妊娠损伤或妊娠中止。

四、小结

近年来,NKT、CTL细胞在母胎免疫耐受中的作用逐渐得到关注。研究显示,外周血NKT、CTL细胞比例增高,与反复着床失败(RIF)和复发性流产(RSA)密切相关。即使NK细胞或NK细胞毒性低,也可能存在CTL、NKT细胞比例高的情况,发挥着极强的杀伤作用,影响胚胎着床及发育。临床研究发现通过免疫干预治疗后,CTL、NKT细胞比例明显降低,可显著提高妊娠成功率。可见,CTL、NKT细胞比例的检测,可作为RIF和RSA妊娠成功与否的独立预测指标。

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