妊娠失败的男方因素

曹全富医生 发布于2024-11-05 08:55 阅读量386

本文由曹全富原创

    男人是半边天,在生育过程中男性提供了遗传学的一半的载体,所以在妊娠结局中也有着非常重要的地位。染色体是基因的载体,染色体异常是导致男性不育、流产和胎停育的重要因素。妊娠失败的男性因素还包括精子DNA损伤、表观遗传学及修饰异常、高龄、不良的生活习惯等。

      1.染色体异常  分为染色体数目异常和结构异常,数目异常包括整倍体和非整倍体异常,结构异常包括重复、缺失、易位、倒位、插入等。

    受精卵染色体:精子染色体+卵子染色体,一般在妊娠早期即表现发育失败;

    胚胎染色体:受精卵卵裂后的染色体,多数在妊娠中、早期即终止发育,少数情况可以延续到妊娠后期、或获得出生。

      2. Y染色体微缺失  AZFa区缺失表现为无精子症,病理表现为唯支持细胞综合征(SCOS),是真的没有精子、巧妇难为无米之炊。AZFb区缺失精子发生阻滞在精母细胞阶段,无精子症。AZFc区缺失可表现为生精正常或不同程度的生精障碍。AZFc缺失可能导致性染色体不稳定,在减数分裂时部分或全部丢失而导致胎停育或流产发生。

    3. 染色体多态性  1、9、16号染色体次级缢痕的增长或缩短,9号染色体臂间倒位、大Y(大于18号染色体)或小Y(小于1/2G组染色体)、近端着丝粒染色体随体的大小和有无等均被视为多态性。9号染色体倒位靠近着丝粒,多属于多态性,远离着丝粒,影响功能基因,则不属于多态;小Y如合并AZF片段缺失,则不认为是多态。非多态性的变化则可能导致妊娠失败、或不育、或有遗传风险。



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      4. 基因突变  点突变、移码突变、动态突变,错义突变是碱基替换导致改变的密码子编码另一种氨基酸,使多肽中的氨基酸种类和序列发生改变,产生异常的蛋白质分子,影响蛋白质的功能;无义突变:碱基替换使原来编码氨基酸的密码子变成终止密码子,肽链合成提前终止,无义突变常产生较明显的表型,通常是致病性突变。AURKC(aurora kinase C) 突变是导致大头精子畸形;DPY19L2、 ZPBP、 PICK1和 SPATA16基因突变精子呈圆头。这类变化或使精子失去自然授精能力。

        5. 表观遗传或修饰异常  DNA甲基化、组蛋白修饰、定向组蛋白保留以及鱼精蛋白整合入核染色质,对精子发育有重要影响,精子除输送染色体外,还包括卵母细胞活化因子、中心体(细胞分裂必需)及受精卵发育必需的多种mRNA。这类变化是胎停、自然流产的主要原因之一。

      6. 精子DNA损伤重  成熟精子缺乏胞浆,没有自我修复能力,但成熟的卵细胞具有良好的DNA修复功能,损伤轻微修复完善可以继续妊娠,如精子DNA损伤严重,则可能发生胎停育或流产,包括精索静脉曲张、化疗及放疗、吸烟、ROS及白细胞精子症、凋亡异常、鱼精蛋白缺乏等。

      7. 高龄  男性>40岁,女性>35岁,配子老化,凋亡率增加,异常配子概率较高,也是流产和胎停育的重要因素。

      8. 不良生活习惯  吸烟酗酒、高温暴晒、熬夜、过度劳累、电磁辐射等都会影响生殖健康,从而导致妊娠失败。

      9. 内分泌异常  性腺、甲状腺和肾上腺功能异常影响激素水平,如睾酮缺乏、雌激素过高等导致妊娠失败。

    10. 感染因素  衣原体、支原体、巨细胞病毒、风疹病毒、腺病毒等感染可能影响妊娠结局。


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