肥胖受到内在和环境因素的影响，遗传因素在其中起着关键作用。研究表明，肥胖具有遗传性，估计其遗传率在40%到70%之间。肥胖受到单基因和多基因遗传因素的影响。单基因肥胖较为罕见，由单个基因的突变引起，例如瘦素（LEP）、瘦素受体（LEPR）和黑皮质素4受体（MC4R），这些突变主要影响瘦素-黑皮质素信号通路，导致严重的早发性肥胖。多基因肥胖则由多种基因变异导致，这些变异增加了肥胖的风险。关键基因包括脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO）、跨膜蛋白18（TMEM18）和葡糖胺-6-磷酸脱氨酶2（GNPDA2），它们影响体重指数（BMI）和体重调节。Khera等人开发了一个包含数百万遗传变异的多基因风险评分，证明了多基因评分与肥胖风险之间的强相关性。肥胖相关基因变异与脂肪分布和脂肪因子有关，并与炎症和胰岛素抵抗（IR）相关。G-蛋白信号调节因子1（GPSM1）和CXC基序趋化因子配体10（CXCL10）及其受体CXC趋化因子受体3（CXCR3）信号通路的上调激活了核因子κB（NF-κB），增加了促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）。除了遗传因素，表观遗传修饰，如DNA甲基化、组蛋白改变和非编码RNA，也对肥胖及其相关健康问题有贡献。
肥胖是由多种因素共同作用的结果，主要受遗传和环境因素的影响。肥胖的遗传性可以由单基因突变或多基因变异引起。基因对食欲的调节在能量摄入方面起到关键作用，基因异常会破坏代谢通路，从而影响葡萄糖、脂质和氨基酸的代谢。
- **BCAA（支链氨基酸）** 和 **GLUT（葡萄糖转运蛋白）** 是影响能量代谢的重要分子。
- **居住环境** 和 **久坐的生活方式** 是导致肥胖率上升的环境因素，能量摄入的增加超过了能量消耗。
一些特定的因素如 **mmBCFA（单甲基支链脂肪酸）** 和 **CrAT（肉碱酰基转移酶）** 也在肥胖的病理过程中起到了关键作用。
**NDVI（归一化植被指数）** 等环境指标则反映了绿色植被与肥胖风险的反比关系，绿色空间的增加有助于降低肥胖率。
