“还要化疗？不，不不不----”？面对主管医生，71岁的王伯伯眉头紧皱，头摇得像拨浪鼓似的，生怕少说一个“不”字就要被再次打上化疗！
为什么王伯伯对化疗如此坚决地抵制？
原来，王伯伯是被化疗的副作用给吓着了。4个月前做完结肠癌手术，临床诊断III期，为了防止复发和转移，做了4个周期，出现了较为明显的末梢神经炎症状。“腿脚发麻，走路跟踩在棉花上一样，经常两腿发软，我都不敢走路了！”王伯伯如是说。
那么，是什么药物造成王伯伯的症状？如何才能避免呢？
结直肠癌（Colorectal Cancer CRC）也就是大肠癌，包括结肠癌和直肠癌。近年来，我国结直肠癌发病率及死亡率均逐步升高。根据最新统计，2022年我国恶性肿瘤新发病例为482.47万，男性发病率高于女性。其中结直肠癌新发51.71万，排名第二。肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食道癌是癌症死亡的前五位癌症，占癌症死亡总数的 67.50%。
结直肠癌的生存率同样与分期相关，I期五年生存率94%，IV期5年生存率仅有11%，因此，结直肠癌的早期诊断及治疗是降低结直肠癌死亡率的有效措施；III期结肠癌手术切除后，辅助化疗是防止复发和转移的重要措施之一。
结直肠癌治疗主要以多学科团队协作制定治疗方案，采取手术结合化疗、靶向、免疫等联合治疗的方法，是改善生存的重要方法。有条件手术的患者一般需要先行手术，还有部分患者术后需要行化疗，那么哪些患者需要术后行化疗呢？
根据治疗规范，早期患者如II期普危患者需行单药氟尿嘧啶化疗，II期高危及III期的患者需行联合辅助化疗，联合方案主要是含奥沙利铂的联合方案：奥沙利铂+卡培他滨或者奥沙利铂+5-氟尿嘧啶。
（温馨提示：高危因素为：肠周器官侵犯（T4）、组织学低分化、脉管浸润、神经浸润、术前肠梗阻或肿瘤部位穿孔、出血、切缘阳性或情况不明、切缘安全距离不足、送检淋巴结不足12枚。）
奥沙利铂何方神圣，让王伯伯谈之色变，唯恐避之不及！奥沙利铂其实就是化疗药物，为第三代铂类细胞毒药物，通过阻断癌细胞DNA复制和转录达到抗肿瘤作用。在消化道肿瘤中应用广泛，是结直肠癌、胃癌的基石用药之一。奥沙利铂和所有化疗药物一样，无差别攻击所有细胞，在杀死癌细胞的同时也杀死了正常细胞，因此会有很多毒副反应。
奥沙利铂最主要、最具特征的毒副反应就是神经毒性了，这也是很多患者停药的原因，主要表现为四肢麻木、乏力、疼痛、四肢冰冷、畏寒、下肢似有蚂蚁爬、踩棉花感等，时间久还会出现无法拿筷子、系不了扣子、甚至连水杯都拿不了的情况，总之症状“丰富”且痛苦。大多数人会在化疗结束后13周左右症状逐渐减轻，但是也有一部分患者留下后遗症，甚至是永久性的损伤。除此之外的血液毒性、消化道毒性、皮肤毒性等都为奥沙利铂的常见毒副反应。
年龄是结直肠癌（CRC）的主要危险因素，随着年龄增加，结直肠癌发生率明显增高，诊断时的中位年龄约为70岁。大约50%的病例发生在65岁以上的患者中，三分之一发生在75岁或以上。结直肠癌在老年人，特别是老年男性中最多见。
老年患者是否可耐受化疗呢？
对于II期高危患者，或III期患者，为防止复发转移，大多数老年患者都会选择术后化疗；但不可否认的是，化疗会造成不同程度的毒副作用，如奥沙利铂引起的末梢神经炎就非常让人头疼。同时，许多老年患者具有多种合并症，比如糖尿病、动脉硬化、冠心病等，一定程度上也使得化疗耐受性有所下降。
很多老年患者认为自己已经一把年纪了，手术做完不想“遭罪”，但是术后辅助化疗又是减少复发转移、提高生存的主要手段之一，面对这样的困境，该如何解决呢？
根据这种令人困惑的情况，国内外学者都在进行针对性研究，特别是老年患者，化疗强度如何掌握？奥沙利铂要不要用？都是迫切需要回答的问题。
近期一项大型荟萃分析就老年患者术后辅助化疗为老年患者术后化疗困境给出了答案。该荟萃分析纳入II-III期随机对照试验，包括8项研究，总计近2000名患者，主要回答奥沙利铂术后应用对老年患者（年龄70岁及以上）生存的影响。最后的结论是，老年患者（年龄大于70岁），化疗药物中加奥沙利铂并不比单用氟尿嘧啶效果好。
为什么会这样呢？首先可能是年龄因素，高龄患者合并很多基础疾病，患者最终因其他基础疾病病故的可能性反而高于肿瘤复发所致；其次还是考虑与奥沙利铂严重的毒副反应相关，老年患者耐受性差，容易中途终止化疗。不管是什么原因，结合我们对奥沙利铂的认识，以及目前的大量数据，对于老年患者术后化疗有了新的看法——去掉奥沙利铂。
因此，III期患者结直肠癌术后辅助化疗依然选择奥沙利铂为基础的联合化疗，但是对于年龄在70岁及以上的老年患者，可以选择不含奥沙利铂的单药辅助化疗，既能有效的预防肿瘤复发转移，延长生存，又能让老年患者“不痛苦、不危险”的化疗，何乐而不为？
参考文献：
1.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):page. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006
2.Dottorini, L., et al., Oxaliplatin in Adjuvant Colorectal Cancer: Is There a Role in Older Patients? J Clin Oncol, 2023. 41(18): p. 3300-3303.
作者介绍：
高春燕
深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主治医师 硕士研究生
从事肿瘤内科工作8年，擅长乳腺癌诊断及相关内科治疗，熟悉肺癌、消化道肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤等恶性肿瘤免疫治疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等，在国内外核心期刊发表论文8篇，其中SCI收录5篇。
孙君重
深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主任 主任医师
博士 副教授，硕士研究生导师
世界中医联合会肿瘤康复委员会副会长
中国医药教育协会老年医学与健康促进专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤微创急症治疗委员会副主任委员
中国抗癌协会癌症姑息治疗专委会常委委员
中国老年肿瘤专业委员会委员
国家自然科学基金评审委员会评审专家
从医近30年，擅长各类恶性肿瘤的综合治疗，特别在乳腺癌、肺癌和结肠癌等疑难疾病的诊断和化疗、内分泌治疗以及分子靶向、免疫治疗方面具有丰富的经验和独到的见解。主持多项国家自然科学基金、国家重点研发计划“智能机器人”重点专项、首都医学发展科研基金、吴阶平医学科研基金等项目的研究工作。曾获中华医学科技一等奖、北京市科学技术二等奖、军队医疗成果二等奖等多项奖项。在国内外核心医学期刊发表论文70余篇，其中，以第一作者或通讯作者SCI收录论文26篇，单篇最高影响因子10.6分，主编专著2部，参编专著4部。曾三度被评为好 大 夫在线之中国“2015年度好大夫”、“2017年度好大夫”及“2023年度好大夫”。
