乳腺癌是严重危害女性健康的常见肿瘤。据2020年国家癌症中心数据，乳腺癌已经取代肺癌成为我国女性的第一位恶性肿瘤。大约60%的患者为激素受体阳性型，对内分泌治疗有良好疗效。因此，即使导管原位癌（DCIS），由于惧怕复发，只要激素受体阳性，在手术切除后也要行为期至少5年的辅助内分泌治疗，已经是我国的常规做法。然而，内分泌治疗尽管相对来说副作用较小，方便实施，但也不是完全没有副作用，有时甚至非常严重，比如引起胃肠道症状，影响进食和营养；或者引起钙丢失和骨质疏松；再比如，引起潮红、阴道流血、干涩等症状，严重影响生活质量等等，不一而足。那么，导管原位癌在术后是否真的能从长达5年的内分泌治疗中获得益处？
       近期，我国学者的研究，给出了否定的答案：激素阳性导管原位癌 (DCIS) 乳房切除术后的内分泌治疗并不能提高无病生存率，还会引起大量不良事件(图1)。

该研究的重要意义
       据统计，目前我国的DCIS 患者常规进行乳房切除术，术后如激素受体阳性还要接受内分泌治疗，以帮助预防对侧复发。然而，内分泌治疗带来的副作用不可忽视。常见副作用是比如骨钙丢失、骨质疏松；潮热、烦躁等，甚至伴随厌食、情绪低落等，这些症状有时会非常严重。根据本研究的结果，导管原位癌进行手术切除后行内分泌治疗，并无生存获益，不建议该类患者在乳房切除术后进行内分泌治疗，即使对于高危患者也是如此。这对于避免不必要的过度治疗，提高患者生活质量，具有重大意义。
研究内容：
       研究团队回顾了 2006 年至 2016 年间在中国八个乳腺中心接受 DCIS 乳房切除术的 1007 名女性的无病生存期 (DFS) 和不良事件，随访时间长达12年。比较了 791 名接受内分泌治疗的女性和 216 名未接受内分泌治疗的女性的结局。在内分泌治疗组中，551 名患者接受了他莫昔芬治疗，223 名患者使用了芳香酶抑制剂，其余患者开始使用他莫昔芬并改用芳香酶抑制剂。
主要结果：
       两组之间的基线资料，包括年龄、肿瘤大小、肿瘤组织学分级及治疗用药等均衡可比。
      1）经过长达 12 年的随访观察，内分泌治疗组和非内分泌治疗组 分别有2.4%和1.85% 的患者肿瘤复发（差异不具有统计学意义）。
      2）内分泌治疗组的 5 年 DFS 率为 98.4%，而内分泌治疗组为 99.1%（差异不具有统计学意义，P = 0.44）。（见图2）

      3）在按年龄、肿瘤大小、微浸润状态、肿瘤分级和 Ki67 水平进行的亚组分析中，内分泌治疗没有提供 DFS 优势。
4）超过 37%的内分泌治疗患者发生至少一种不良事件，而非内分泌治疗患者的发生率只有15.3%。内分泌治疗组的肝脏、妇科和肌肉骨骼不良事件明显更常见。（见图3）

临床意义提示：
      本研究是一项回顾性研究，旨在了解激素受体阳性乳腺导管原位癌患者乳房切除术后内分泌治疗的疗效和安全性，由沈阳中国医科大学盛京医院牛楠教授牵头实施，全文发表在2022年10月7日 medrxiv.org 网站。
      医学的本质和基本要求是患者的利益最大化。该研究的重要价值在于，通过对接受内分泌治疗的DCIS患者进行长期疗效观察和随访，对于传统观念（导管原位癌术后接受内分泌治疗可以防止对侧乳腺癌发生）提出挑战，这对于澄清本源，趋利避害，最大程度让患者受益，具有重大意义。当然，该研究系回顾性研究，所做结论难免有所偏颇，准确的结论仍需大样本RCT研究证实。

资料来源：
1. Nan Niu, Yinan Zhang, Yang Bai, et al.Efficacy and safety of endocrine therapy after mastectomy in patients with hormone receptor positive breast ductal carcinoma in situ:retrospective cohort study. See：medrxiv.org. Posted October 07, 2022. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.06.22280792
2. Byun, D., Wu, S., Nagar, H., & Gerber, N. (2021). Ductal Carcinoma in Situ in Young Women: Increasing Rates of Mastectomy and Variability in Endocrine Therapy Use. Annals of surgical oncology, 28(11), 6083–6096. doi:10.1245/s10434-021-09972-2
3.Mao, G., Shi, X., Wang, X., Zhang, X., Chen, X., Ma, J., … Guo, X. (2021). Clinicopathological Characteristics of Breast Ductal Carcinoma In Situ: An Analysis of Chinese Population of 617 Patients. Journal of oncology, 2021, 8854418. doi:10.1155/2021/8854418