今天我们接着上一个专题部分，开始就最新出炉的包括欧洲风湿病联盟EULAR（2025年4月26日在线发布）、英国风湿病学会BSR等多项国际指南及相关较新的系统综述进行总结[1,2]。这是第二篇内容，我们来梳理生物制剂在备孕期、妊娠、哺乳期使用的现有证据、停药建议及风险评估，旨在帮助风湿病患者与临床医生进行科学决策。
一、生物制剂是什么？
在风湿科中，生物制剂（bDMARDs）是我们风湿科大夫一个有力“武器”，这类药物通过工程手段制成的靶向蛋白分子，常用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等风湿免疫疾病的控制。主要包括：TNF抑制剂：如英夫利昔单抗（Infliximab）、阿达木单抗（Adalimumab）、依那西普（Etanercept）等；非TNF类：如利妥昔单抗（Rituximab）、托珠单抗（Tocilizumab）、白介素抑制剂（IL-1、IL-6、IL-17等）等。
图1. 来源于胡洋大夫公众号
二、妊娠期使用安全吗？
目前，EULAR与BSR的最新指南均明确推荐：如果母体疾病控制需要，TNF类生物制剂可以全程妊娠期间继续使用。
首先，我们来看看TNF抑制剂妊娠安全性概览：英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普均被认为在整个妊娠期“妊娠兼容”；Certolizumab（塞妥珠单抗）由于分子结构独特，胎盘转运最少，甚至被认为是首选药物之一；指南推荐：如无明确停药必要，TNFi类药物可以安全用于整个妊娠周期，并且被广泛用于妊娠中风湿病控制。
接着，对于非TNF类生物制剂情况复杂：利妥昔单抗（Rituximab）、IL-6抑制剂（如托珠单抗）、IL-17等建议在计划怀孕时停药；如果病情严重且无替代药物，某些非TNFi制剂在妊娠期可权衡使用，但属于“例外情况”；数据仍然有限，决策需医生个体化评估。
三、备孕前的用药调整建议
如果您计划怀孕，请务必提前与风湿科医生沟通！这样可以：优化药物调整方案；降低妊娠期疾病复发风险；减少妊娠初期因换药产生的不稳定因素。
指南建议如下：TNF抑制剂：无需因备孕而提前停药；非TNF类生物制剂：一般建议停药，并用相对更安全的药物替代；停药时间：通常需提前数月（如利妥昔单抗建议在末次输注6个月后怀孕）。
四、意外妊娠时怎么办？
如果您在使用生物制剂期间意外怀孕：请立即联系风湿科医生，评估药物暴露时间和妊娠周数；大多数TNF类生物制剂并不需要终止妊娠；非TNFi类药物情况需个体评估，目前暂无明确致畸数据。
五、哺乳期能用吗？
EULAR与BSR均认为：TNF抑制剂类生物制剂分子大，难进入母乳，因此在哺乳期是安全的，不会通过乳汁造成婴儿不良反应；非TNF类生物制剂数据仍有限，但目前也没有严重不良事件报道；如果您处于哺乳期并需要继续用药，可以与医生讨论是否继续使用原有治疗方案。
图2.来源于BSR（2022）原文
六、男性使用生物制剂是否影响生育？
目前研究表明，生物制剂不会影响男性精子质量或胎儿发育；男性使用TNFi或非TNFi制剂是“妊娠兼容”的，无需因计划生育而停药。
七、重要提示：婴儿疫苗接种需注意！
如果婴儿在妊娠晚期暴露于某些生物制剂（如阿达木单抗、英夫利昔单抗等），需要注意事项：监测新生儿先天性异常和感染等情况；部分指南建议：根据妊娠期最后一次使用生物制剂情况，推算婴儿出生后避免接种“活疫苗”时间；请产后及时咨询儿科医生并说明药物暴露史。
尽管国际指南不断更新，但具体用药方案依然需要“个体化”评估。请务必在计划怀孕或妊娠初期及时与风湿科医生沟通，制定专属治疗计划，保障母婴健康。
文末，我想告诉每一位患有风湿病的患者：
请相信，只要是为了你们更好，曾医师愿意付出全部努力。
请配合，疾病管理之路或许漫长，但你们的每一次坚持，都是通往健康的灯塔。
请期待，哪怕前路曲折，只要心中有光，就一定能迎来曙光。
参考文献
[1] PMID: 40287311
[2] PMID: 36318966
