JAK抑制剂（JAKi）是一类近年来广泛应用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎等免疫介导炎性疾病（IMID)治疗的靶向小分子药物[1]。其代表药物包括托法替尼（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）、菲戈替尼（filgotinib）和乌帕替尼（upadacitinib）。然而，育龄期女性在使用这类药物过程中，如计划妊娠或意外怀孕，需特别关注药物的胚胎毒性及对胎儿安全的潜在影响。

                                                        图1.来源于搜狗公共图片库

       今天开始，曾医师希望通过整理一系列的风湿病药物在备孕和妊娠全程使用的科普文，就最新出炉的包括欧洲风湿病联盟EULAR（2025年4月26日在线发布）、英国风湿病学会BSR等多项国际指南及相关较新的系统综述进行总结。今天先分享这个系列的第一篇，我们来梳理JAK抑制剂在备孕期、妊娠、哺乳期使用的现有证据、停药建议及风险评估，旨在帮助风湿病患者与临床医生进行科学决策。

 一、JAK抑制剂简介

         JAK抑制剂是一类靶向合成抗风湿药物（tsDMARDs），通过阻断JAK-STAT信号通路以抑制炎症反应，具有起效快、口服方便的特点。然而，这类小分子药物可通过胎盘屏障，进入胚胎循环系统，可能干扰胎儿器官发育过程，特别是在胚胎期（4–10周）暴露时[2]。

 二、妊娠风险与结局数据概况

    目前关于JAK抑制剂在妊娠期间使用的研究仍较为有限。一项系统综述汇总了8项研究中的468例妊娠暴露数据（含tofacitinib 6项、baricitinib 1项、upadacitinib 1项）[3]：Tofacitinib 暴露中，个别病例出现新生儿严重感染、先天缺陷及自发流产；Upadacitinib 暴露后，曾有1例发生先天性房间隔缺损（ASD）合并低出生体重；Baricitinib 的一项个案报告中，患者妊娠至17周产出健康婴儿，但数据极为有限；

    总体而言，由于研究样本量小、缺乏对照组，无法得出明确安全性结论。多国的指南均不推荐妊娠期使用这类药物。

三、女性备孕的停药建议

       建议风湿病患者备孕前，及时与风湿科大夫进行妊娠前讨论，以制定安全有效的治疗方案，可以减少妊娠期疾病发作、减少药物更换，并降低妊娠前期疾-病活动性。

     虽然JAKi药物在人体中属于短半衰期药物代谢（比如乌帕替尼半衰期8-15小时，巴瑞替尼12小时），但是，不同指南给出了相对谨慎的备孕前停药建议：BSR建议女性使用JAK抑制剂大于或等于2周停药后备孕；EULAR建议停药4周后备孕。这些药物的半衰期数据，也可以给我们药物暴露应急策略制定参考。多国指南建议停药后还应观察1–2个半衰期周期，确保药物清除后再尝试受孕；停药期间可替代使用妊娠安全的传统DMARDs，如羟氯喹、柳氮磺吡啶、TNF抑制剂等[2]。

                                                      图2.来源于原文献截图（未经许可不得使用）

      另外一项加州大学胃肠道专科专家整理的指南指出，无论生理洗脱期如何，都建议目前正在接受JAK抑制剂治疗的炎性肠病（IBD）的女性应在停药前留出足够的时间，以达到临床缓解，最好在受孕前停药至少3个月[4]。

     总结，该类药物在备孕和妊娠期女性建议属于谨慎性推荐，但循证等级整体偏低，主要基于以下来源：

推荐来源概览：

*EULAR 2024 更新建议：

    JAKi均“不推荐用于计划妊娠或妊娠期间”；

    对于停药时限，并未给出明确数值，推荐停药4周后备孕；

    推荐基于动物实验风险 + 缺乏人类数据；

    循证等级：LoE 3–4（低至极低）；专家一致性（SOA）较高（>95%）[4]。

*BSR 2022 指南：

     提出“JAK抑制剂在受孕前应停药”；

     明确给出“大于或等于2周停药”的字样，作为可接受的 washout 窗口；

    停药周期参考了药物半衰期与药理效应的持续时间；

    循证等级：GRADE 2C（建议弱，证据质量低）[2]。

四、意外妊娠暴露的应对建议

     当女性在使用JAK抑制剂期间发生意外妊娠时，应立即停药并寻求多学科联合管理，处理方式需视暴露时间与妊娠阶段而定。目前尚无足够人类数据支持JAKi与特定畸形之间的直接因果关系，但因证据不足，EULAR与BSR均建议避免其在妊娠期使用[2,5]。

五、男性使用JAKi的备孕安全性

     男性使用JAKi是否影响精子质量或胚胎发育亦是近年来指南关注焦点，当前未有JAKi影响男性生育力或诱导畸形的直接证据；指南推荐：男性使用JAKi是“妊娠兼容的”（GRADE 2C，SOA 99.3%）[2]。2项指南包括了关于在男性生育力中使用tsDMARD，特别是托法替尼的建议 [3,5]。其中一项建议继续使用，尽管证据有限，另一项建议由于数据不足而避免备孕期使用[5]。

六、哺乳期使用建议

     目前尚无关于JAK抑制剂经乳汁分泌至婴儿体内的系统性研究，但因其分子量小、脂溶性强，理论上具备分泌潜力。EULAR、BSR等组织均不推荐JAKi在哺乳期间使用 [2-4]。

七 妊娠暴露的婴儿疫苗接种建议

      由于在妊娠中期和妊娠晚期暴露于非TNFi bDMARD的婴儿中，关于活减毒疫苗的数据有限，因此应将活疫苗接种推迟6个月 [2]。

   文末，我想告诉每一位患有风湿病的患者：

请相信，只要是为了你们更好，曾医师愿意付出全部努力。
请配合，疾病管理之路或许漫长，但你们的每一次坚持，都是通往健康的灯塔。
请期待，哪怕前路曲折，只要心中有光，就一定能迎来曙光。

本期内容先到此，有兴趣的可以继续关注曾医生的科普内容更新。曾惠琼，硕士研究生，主任医师，从事风湿免疫专业临床一线工作近30年，擅长对免疫相关复发性流产、IVF种植失败、自身免疫疾病合并妊娠失败、各种风湿免疫疾病诊治。目前在深圳市福田区妇幼保健院风湿免疫门诊，有需要的湿友可以在医院或160预约平台预约就诊。患者和医生是相互依存，相互作用的，只有大家共同努力，才可能实现共赢。文末，愿各位2025蛇年大吉、身体健康、万事如意！（部分图片来源于公共图片库，如有侵权请告知删除。）

参考文献

[1] PMID: 39550233

[2] PMID: 36318966

[3] PMID: 39895048

[4] PMID: 39539488

[5] PMID： 35633578