今天曾医生开讲第七篇：系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）是一种自身免疫性疾病，其病因目前尚不完全清楚。研究表明，遗传、环境、免疫、微循环和纤维化等因素参与了疾病的发生和发展。主要病因是由胶原纤维等沉积，导致局限性活弥漫性皮肤增厚到纤维化改变的过程，除了影响皮肤，常见内脏损害为肺脏、心脏、消化道等。根据分布范围，可分为局限性和系统性[1]。今天我们主要来介绍系统性硬化症内容。

一、疾病概况：

1.流行率和发病率

根据不同的研究报道，SSc的全球流行率在每10万人口中为1-300人，而发病率在每10万人口中为0.6-18.3人。

2. 性别和年龄

SSc的患病率在女性中比男性高出3-6倍，而且女性患病的年龄峰值在40-50岁之间。

3. 地理分布

SSc的流行率和发病率在不同的地区和人种中存在差异。例如，非洲裔美国人和亚裔美国人的SSc患病率较低，而欧洲裔美国人和拉丁裔美国人的患病率较高。

4.遗传因素

研究表明，遗传因素可能对SSc的发病率和流行率有一定影响。例如，某些基因变异与SSc的风险增加有关，如：IRF5、 STAT4、 IRAK1、 CTGF、HLA-DPB1等基因（图1）,而且，部分基因SNP与肺间质病变和肺动脉高压等合并症有密切关系[2]。

                             图1.不同临床特征的SSc患者与SNPs的关系

二、临床表现：

系统性硬化症的临床表现多种多样，包括皮肤、内脏器官和血管系统等方面。皮肤表现为局部或全身性皮肤肿胀、硬化、皮下纤维化和色素沉着等。雷诺现象通常是SSC最常见的首发症状 （图2）。

                                    图2.右图手指为典型雷诺现象改变

皮肤改变：表现为皮肤紧绷感，岁病程分为肿胀期（“腊肠”指为典型病变）、硬化期（出现“面具脸”等改变）和萎缩期（皮肤、肌肉出现萎缩，关节位置活动受限）。皮下钙化在CREST综合征常见。还有肢端溃疡 （图3）。

                   图2 曾医生接诊的一位SSC患者，出现肢端溃疡，结果治疗前（左）后（右）改变

肺部改变：SSC是风湿病中合并间质性肺炎（ILD）最常见病种，肺部损害也是SSC最主要死因。

心血管损害：在疾病过程中，部分患者出现心悸、胸闷、胸痛等症状。伴随肺动脉高压（PHA）发病率高达 10％～30％。发病初期可能没有任何症状，严重时主要表现为劳力性呼吸困难 、心律失常 、心绞痛 、晕厥等临床症状。其他情况还见于心律失常、心肌改变、心包积液等。

肾脏损害：尿液检查可发现蛋白尿、 镜下血尿。硬皮病肾危象是一种罕见的、可能危及生命的 SSc 并发症，涉及 2%~15%的SSC患者。硬皮病肾危象典型表现为突然出现的恶性高血压及急性肾损伤。

骨骼肌肉：常见为关节炎、肌炎、指挛缩等。

消化系统：常见为消化不良、反流性食道炎等改变。

其他：累及神经系统、合并自身免疫性肝病、甲状腺功能异常等。

三、诊断：

系统性硬化症的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查和影像学检查等多方面因素。SSC诊断指南：一般参照1980 年美国风湿病学会（ACR）制定的 SSc 分类标准或 2013 年 ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的 SSc分类标准[3]。对于具有典型的皮肤硬化和内脏器官受累的患者，诊断相对容易。对于疑似病例，需要进行抗核抗体检测、血沉、C反应蛋白、心脏彩超、心电图、胸部X线和CT等检查以明确诊断。常见异常指标为血沉、C反应蛋白升高；多项自身抗体阳性（包括但不限于：抗核抗体、抗核糖核蛋白抗体、抗 RNP 抗体、抗 SSA 抗体、抗SSB抗体阳性）

四、鉴别诊断：

鉴别系统性硬化症时，需要考虑以下一些相关疾病：