恩替卡韦（ETV）是目前治疗慢性乙型肝炎（CHB）的一线抗病毒药物之一，以其强效的抗病毒作用和较低的耐药性而被广泛使用。然而，耐药性仍然是一个需要关注的问题，尤其是在长期治疗过程中。本文将探讨慢性乙肝患者使用恩替卡韦出现耐药性的几率及相关因素。

一、恩替卡韦耐药性几率概述

（一）初治患者

对于初治的慢性乙型肝炎患者，恩替卡韦的耐药性几率相对较低。临床研究数据显示，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率仅为1.2%。在一项长达6年的临床研究中，恩替卡韦治疗的初治患者中，96%的患者乙肝病毒载量降至不可测水平，且肝脏炎症明显好转。此外，另一项研究也显示，恩替卡韦治疗3年的耐药性突变累积发生率为1%。

（二）经治患者

对于曾经使用过其他核苷（酸）类似物治疗的患者，恩替卡韦的耐药性几率会显著增加。特别是对于拉米夫定（LAM）耐药的患者，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率可高达51%。这是因为拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦的敏感性显著降低。

二、影响耐药性的因素

（一）治疗前病毒载量

高病毒载量的患者在治疗初期可能需要更长的时间才能达到病毒学应答，这可能增加耐药的风险。研究表明，基线HBV DNA水平较高的患者在恩替卡韦治疗后，病毒载量降至检测线以下的比例相对较低。

（二）治疗依从性

患者的治疗依从性是影响耐药性的重要因素。不规律服药或自行停药可能导致病毒反弹，增加耐药的风险。因此，医生和患者需要密切合作，确保患者能够按时、按量服药。

（三）既往治疗史

既往使用过其他核苷（酸）类似物治疗的患者，尤其是对拉米夫定耐药的患者，使用恩替卡韦时耐药性风险更高。这是因为病毒在拉米夫定耐药的基础上，可能已经发生了部分耐药突变，从而降低了对恩替卡韦的敏感性。

三、耐药性监测与管理

（一）定期监测

对于使用恩替卡韦治疗的患者，定期监测病毒载量和肝功能指标是必要的。建议每3 - 6个月进行一次HBV DNA定量检测，以及时发现病毒学突破或耐药的迹象。

（二）耐药管理

一旦发现耐药，应及时调整治疗方案。对于初治患者，耐药发生率较低，可在监测下继续使用恩替卡韦。对于经治患者，特别是拉米夫定耐药的患者，可能需要联合其他抗病毒药物（如阿德福韦或替诺福韦）进行治疗。

四、结论

恩替卡韦是一种强效低耐药的抗病毒药物，对于初治的慢性乙型肝炎患者，其耐药性几率较低，长期治疗效果良好。然而，对于既往使用过其他核苷（酸）类似物治疗的患者，尤其是拉米夫定耐药的患者，耐药性风险显著增加。因此，在使用恩替卡韦治疗时，应根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，并定期监测病毒载量和肝功能指标，及时发现并处理耐药情况。