去年年底，田女士来到我的门诊

“付医生，我几年前怀孕时被诊断为妊娠期肝内胆汁淤积症，生完孩子后胆汁酸还是反复升高，找了好几家医院，做过很多检查，一直没明确是什么病！”

我仔细看了她的所有检查结果，肝功能中只有胆汁酸一项会反复升高，而且做过很多病因方面的检查，大多数常见的引起胆汁淤积的病因都已被排除了

“我在网上看到您对于疑难肝病有经验，就想过来试试”！

看着病人抱有很大期待，我有点压力，但更激发了我的动力：一定要尽力帮病人明确病因。

我告诉她，接下来她只有一条路可以走：做肝穿刺，并完善胆汁淤积相关基因检测！

她犹豫了一下，想过完年后再来看。上个月，刚过完元宵节，她如约而至，同意先查基因。

由于引起胆汁淤积的遗传病有好几种：

1. 钠牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）缺陷

- 基因突变：*SLC10A1* 基因（常染色体隐性遗传）。

2. 良性复发性肝内胆汁淤积（BRIC）

- 基因突变：*ATP8B1*（BRIC1型）或 *ABCB11*（BRIC2型）

3. 进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）早期阶段

  - PFIC1（*ATP8B1* 突变）

  - PFIC2（*ABCB11* 突变）

4. 胆汁酸合成障碍（部分类型）

- Δ4-3-氧固醇-5β-还原酶缺乏症（*AKR1D1* 突变）

5. ABCB4基因突变（MDR3缺陷）

- 通常导致GGT升高的胆汁淤积（PFIC3型），但少数变异可能表现为孤立性胆汁酸升高。

6.法尼醇X受体（FXR）缺陷

- 调控胆汁酸代谢的关键核受体，突变可能导致胆汁酸代谢紊乱。

我给田女士安排了全外显子的检测，经过一个月的时间，今天拿到了基因结果：

"SLC10A1纯合突变"

她被确诊为“钠牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）缺陷”

这是常染色体隐性遗传。接下来，她的父母可以安排免费的家系验证。

什么是NTCP缺陷病（钠-牛磺胆酸共转运多肽缺陷病）？

是由SLC10A1基因突变引起的常染色体隐性遗传病，影响胆汁酸代谢。

  在人体肝脏的微观世界里，肝细胞膜上镶嵌着一种特殊的"分子摆渡人"——钠-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）。这种由SLC10A1基因编码的膜蛋白，承担着胆汁酸循环利用的关键任务。它就像港口的高效装卸系统，每天精准转运着约95%的回肠重吸收胆汁酸，维持着肝肠循环的顺畅运转。

  NTCP缺陷病的致病基因SLC10A1位于人类14号染色体长臂。目前已发现超过50种致病突变类型，包括错义突变、无义突变和剪切位点突变等。这些基因变异就像计算机程序中的bug，导致NTCP蛋白出现结构异常或完全缺失。

  当NTCP功能受损时，胆汁酸的肝肠循环出现严重故障。大量胆汁酸无法被肝细胞回收，在血液中异常蓄积，形成"胆汁酸风暴"。这种代谢失衡会引发多米诺效应：肝细胞因胆汁酸毒性受损，肠道吸收功能紊乱，胆固醇代谢异常，甚至影响神经系统的发育。

一、临床表现

1. 轻度高胆红素血症

  - 以间接胆红素升高为主（因胆汁酸摄取障碍可能间接影响胆红素代谢），通常不伴明显黄疸。

2. 胆汁酸代谢异常

  - 血清总胆汁酸显著升高（空腹更明显），但肝功能通常正常或仅轻度转氨酶升高。

3. 脂溶性维生素缺乏

  - 因胆汁酸不足导致脂肪吸收不良，可能表现为维生素A（夜盲）、D（骨软化）、E（神经病变）、K（凝血异常）缺乏。

4. 胃肠道症状

  - 偶见脂肪泻、腹胀，但症状较儿童期轻微。

5. 并发症风险

  - 长期高胆汁酸血症可能增加胆结石风险，但成年患者较少见严重肝损伤

二、诊断

1. 实验室检查

  -血清总胆汁酸（TBA）显著升高（关键指标），间接胆红素轻度升高，ALT/AST正常或轻度异常。 

  - 排除其他疾病（如Gilbert综合征、Dubin-Johnson综合征）。

2. 影像学检查

  - 腹部超声/MRI排查胆结石、肝纤维化等并发症。

3. 基因检测

  - 确诊需检测SLC10A1基因双等位突变。

三、治疗方案

暂无基因治疗方法，以对症处理为主，补充脂溶性维生素。

四 、预后与注意事项

- 预后：成年患者多无症状或症状轻微，寿命通常不受影响。 

- 遗传咨询：患者生育时需进行基因检测及遗传咨询（后代有25%患病风险）。 

- 避免肝毒性因素：如酒精、肝损药物，以降低潜在肝损伤风险

NTCP缺陷病在成人中常表现为隐匿性胆汁酸代谢异常，诊断依赖基因检测，治疗以对症支持为主。需与良性高胆红素血症鉴别，并关注长期营养及并发症管理。