“不明原因发热”应该是很多医生的“噩梦”，医学中最具有挑战性的一种鉴别诊断，除了常见的感染性疾病、风湿性疾病、血液系统疾病、肿瘤性疾病、内分泌疾病，一些罕见病也会引起发热，因为罕见所以可能会被我们遗漏。
根据中国《国家罕见病目录》（包括2018年第一批和2023年第二批），以下罕见病可能引起不明原因发热（FUO），需结合临床排查查
一、周期性发热综合征（自身炎症性疾病）
1. 家族性地中海热（FMF）**
- 特点：周期性发热（1-3天），伴腹痛、胸痛、关节痛，多见于地中海裔人群。
- 目录批次：第二批（2023年新增）。
2. 高IgD综合征（HIDS）
- 特点：婴幼儿期起病，反复发热、淋巴结肿大，IgD水平升高。
- 目录批次：第二批。
3. TNF受体相关周期性热综合征（TRAPS）
- 特点：长周期发热（持续数周），伴游走性皮疹、肌痛。
- 目录批次：第二批。
4. Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）
- 特点：寒冷诱发发热、荨麻疹样皮疹、关节炎症。
- 目录批次：第二批。
二、免疫与血液系统疾病
5. 嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）
- 特点：免疫系统过度激活，持续发热、肝脾肿大，危及生命。
- 目录批次：第一批（2018年）。
6. Castleman病（卡斯尔曼病）
- 特点：淋巴结增生，多中心型常伴发热、体重下降。
- 目录批次：第一批。
7. 慢性肉芽肿病（CGD）
- 特点：免疫缺陷导致反复感染，长期低热或高热。
- 目录批次：第二批。
三、血管炎与结缔组织病
8. 结节性多动脉炎（PAN）
- 特点：中小血管炎症，发热、乏力、多器官受累。
- 目录批次：第一批。
9. 白塞病（贝赫切特综合征）
- 特点：口腔溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎，部分患者伴发热。
- 目录批次：第一批。
四、代谢与遗传性疾病
10. 法布雷病（Fabry病）
- 特点：α-半乳糖苷酶缺乏，可伴发作性疼痛和低热。
- 目录批次：第一批。
11. 卟啉病
- 特点：血红素合成障碍，急性间歇性卟啉病可能伴发热、腹痛。
- 目录批次：第一批。
五、其他罕见病
12. 成人Still病（AOSD）
- 特点：高热、皮疹、关节炎，需排除感染和肿瘤。
- 目录批次：未单独列入，但需临床鉴别。
注意事项
- 诊断挑战：不明原因发热需结合基因检测、炎症标志物、影像学等综合评估。
- 及时就医：若长期发热，建议至专科医院筛查。
