昨天是国际罕见病日，虽说是罕见病，但在临床工作中其实会经常遇到，作为临床医生也应该对这些病有认识才能更好地服务患者。现在我们就梳理一下与“肝”有关的罕见病有哪些？
根据中国《第一批罕见病目录》（2018年）和《第二批罕见病目录》（2023年），与肝脏疾病相关的罕见病主要包括以下疾病：
一、明确列入目录的肝病相关罕见病**
1. 肝豆状核变性（Wilson病）
- 病因：ATP7B基因突变导致铜代谢障碍，铜在肝脏、大脑等器官沉积。
- 肝脏表现：肝炎、肝硬化、急性肝衰竭。
- 其他症状：神经系统症状（震颤、肌张力障碍）、角膜K-F环。
2. 进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）**
- 病因：ABCB11、ATP8B1等基因突变，导致胆汁酸排泄障碍。
- 肝脏表现：新生儿期或婴儿期胆汁淤积、瘙痒、黄疸，进展为肝硬化。
- 分型：PFIC1、PFIC2、PFIC3（根据基因类型）。
3. Alagille综合征
- 病因：JAG1或NOTCH2基因突变，影响胆管发育。
- 肝脏表现：慢性胆汁淤积、肝内胆管缺乏。
- 多系统受累：心脏畸形（肺动脉狭窄）、特殊面容（前额突出）、脊柱异常。
4. 糖原累积病（部分类型）
- 相关类型：
- I型（von Gierke病）：G6PC基因突变，肝肿大、低血糖、代谢异常。
- III型：AGL基因突变，肝纤维化、肌无力。
- 肝脏表现：肝肿大、肝功能异常、肝硬化风险。
5. 先天性胆汁酸合成障碍
- 病因：HSD3B7、AKR1D1等基因突变，影响胆汁酸合成。
- 肝脏表现：新生儿胆汁淤积、脂肪泻、脂溶性维生素缺乏。
6. Citrin缺陷病（新生儿肝内胆汁淤积症，NICCD）
- 病因：SLC25A13基因突变，导致尿素循环障碍和能量代谢异常。
- 肝脏表现：新生儿期黄疸、肝肿大、低血糖，部分进展为肝纤维化。
7. 遗传性高胆红素血症
- Crigler-Najjar综合征：UGT1A1基因突变，导致非结合胆红素显著升高，重者需光疗或肝移植。
- Dubin-Johnson综合征：ABCC2基因突变，结合胆红素升高，肝细胞色素沉积。
二、其他涉及肝脏损害的罕见病
1. α1-抗胰蛋白酶缺乏症
- 病因：SERPINA1基因突变，异常蛋白在肝细胞沉积。
- 肝脏表现：新生儿肝炎、儿童或成人肝硬化。
2. 卟啉病（部分类型）
- 急性间歇性卟啉症（AIP）：HMBS基因突变，肝脏合成卟啉前体异常，可伴肝功能异常。
3. 遗传性血色病
- 病因：HFE基因突变，铁过载沉积于肝脏。
- 肝脏表现：肝硬化、肝癌风险（是否列入目录需进一步核实）。
4. 尿素循环障碍（如OTC缺乏症）
- 肝脏表现：高氨血症导致肝性脑病、肝功能异常。
现在基因检测的手段越来越强大，罕见病的诊断已不再是难题，医生能想到这种可能性很重要，与君共勉
