魏先生60岁了，据他自己回忆，20多岁的时候就被诊断为“多囊肝多囊肾”，40多岁的时候因肾功能衰竭先后行透析治疗和肾移植。现在反复出现腹水来住院。

此外，有一个重要的家族史：患者的弟弟也患有多囊肾。

根据临床判断，魏先生很有可能患的是一种叫“常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD)”，是一种常见的单基因常染色体显性遗传病，遗憾的是魏先生因个人原因拒绝完善基因检测。

上图：魏先生的肝脏磁共振

常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD)，以双侧肾囊肿、肝囊肿、颅内动脉瘤和二尖瓣脱垂风险增加为特征，外显率近100%，发病率为1/4000-1/1000，这个发病率不低了，目前我国约有150万患者。

发病年龄多在40~60岁，故又称为“成人型多囊肾病”。其中，85%的ADPKD患者是由PKD1基因突变导致，15%的ADPKD患者由PKD2基因突变导致，此外，近期还发现了一些少见的微小基因如GANAB基因。

PKD1基因位于染色体16P13，是比较常见的致病基因，而且导致更加严重的表型，这一基因编码膜内在蛋白，如pplucystin1，它涉及细胞与细胞之间以及细胞与基质之间的相互作用。PKD2基因位于染色体4q21-q23，比较少见，它编码蛋白产物polycystin2，用于调控管道形态和功能。

常染色体隐性遗传多囊肾（ARPKD）与之相反，是青少年多见，被称为“婴儿型多囊肾”，致病基因也不同。发病率较ADPKD更低。

ADPKD导致肝内出现大量的胆管错构瘤（VMC），并且呈不同程度的扩张和囊性改变。这些囊性改变一般只是在形态上增大，而且铆钉在肝脏实质内。相反，ARPKD导致的肝脏囊性改变保持与胆道系统的联系。尽管Caroli病与ARPKD相关，但一些病理报告显示其与ADPKD也有关。

而多囊肝（PLD）以前也被认为是ADPKD的一种，但现在发现PLD与ADPKD是不同的疾病：PLD可以不合并多囊肾，而且致病基因不同（虽然二者都是常染色体显性遗传），目前已有多个基因位点被证实：PRKCSH（约占ADPLD病例的20%）和SEC63（约占ADPLD病例的15%）等，它们编码的是hepatocystin蛋白。

ADPKD对肾脏的影响更大，大约一半的患者在 40～70 岁期间进展为终末期肾病（ESRD）。因此这类病人在肾内科更常见。大多数ADPKD儿童患者无症状，部分表现为高血压或肉眼血尿。有些患者出生即有囊肿，只是较小，不易查出，20岁以前一般不易发现。患者在30～40岁，囊肿将有一较快的生长期。患者进入40岁以后，囊肿会有进一步长大，患者出现较多的临床症状，如腰痛、蛋白尿、血尿、高血压和肾功能进行性恶化等。有些患者出现囊肿破裂出血和感染。最后患者会逐渐进展至尿毒症。

多囊肝是ADPKD的常见肾外表现，一般无明显症状，且发生比肾囊肿更晚，据统计60岁以后有70%的患者可发现多囊肝，且发病率并不与肾囊肿的严重程度相平行。肝大是患者早期常见症状，囊肿累及肝脏但并不改变其功能，因此本病例的魏先生也未见明显肝功能异常。但是肝脏囊肿过大引发的压迫症状明显时，需要外科处理。减少囊肿和肝体积的治疗方法，可行肝囊肿穿刺硬化、腹腔镜下或开放手术囊肿去顶减压术，甚至行肝部分切除术或肝移植术。

ADPKD中动脉瘤破裂的发生率是一般人群的5倍，蛛网膜下腔出血风险增加，这是ADPKD最可怕的并发症，应提高警惕。

ADPKD呈常染色体显性遗传，约95%的患者有家族史，约5%的患者是由新发突变引起，如果父母一方患病且携带致病/疑似致病变异，其每个子女的理论患病风险为50%，建议在生育前进行产前检测及遗传咨询。