KRAS突变在多种肿瘤中广泛存在（约25%），在胰腺癌中其突变率最高，达90%以上，其次是肠癌（约40%）和肺癌（约30%）等。其突变形式也丰富多样，包含KRAS G12D、G12C、G12A、G12V、G12S、G13D等。尽管KRAS在胰腺癌中的突变率很高，但针对这一靶点的靶向药应用尚不完全成熟。

（1）KRAS野生型：占胰腺癌患者约10%。德国的一项II期临床研究（PCS07）发现，尼妥珠单抗联合吉西他滨相比安慰剂加吉西他滨可以显著改善局部晚期或转移性胰腺癌患者的mOS (8.6m vs 6.0m)，特别是KRAS野生型的亚组人群（11.62m vs 5.67m）,一年的生存率分别为53.8%和15.8%。在我国开展的NOTBALE研究进一步证明尼妥珠单抗联合吉西他滨可显著延长KRAS野生型患者的OS和PFS，且显示出非常好的安全性。

（2）KRAS G12C突变：约占1-2%的患者。Adgrasib (MRTX849) 为代表的靶向药为这部分患者带来了新的希望。KRYSTAL-1(NCT03785249)这项1/2期研究表明，在10例携带KRAS G12C突变的胰腺导管腺癌患者中缓解率（ORR）达到50%，包括1例未确认的部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为100%。中位缓解持续时间（mDOR）为7个月，中位随访时间为8.1个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.6个月（95%CI：1.0-9.7）。

（3）KRAS G12D突变：胰腺癌中最常见的突变形式。MRTX1133 是一款选择性非共价 KRAS G12D 抑制剂。基础研究结果显示MRTX1133 和 EGFR 单抗西妥昔单抗联合用药相比于单药能够抑制肿瘤细胞 pERK 和 pS6 的表达，显著提高抗肿瘤效应。还有有研究提示MRTX1133 能够显著抑制 KRAS G12D 突变的胰腺癌细胞株的生长，为胰腺癌患者治疗带来曙光。MRTX1133 在去年已经开始进入 I/II 期临床阶段。国产KRAS G12D的靶向药HRS-4642目前也仍处于I/II期临床研究阶段。

（4）通用型KRAS抑制剂：RMC-6236 是一种新型的KRAS抑制剂。基础研究提示RMC-6236 可抑制多种 RAS 突变肿瘤的生长，特别是存在 KRAS G12X（X = A、D、R、S 或 V）突变的胰腺癌。I期临床研究提示RMC-6236 治疗胰腺癌的ORR 为 20%，DCR 为 87%。其他通用型KRAS抑制剂包括Jab-23425，Jab-23400等。