胃食管反流病（GERD）是一种常见的消化系统疾病，反流的胃酸让患者饱受烧心、灼痛等不适症状的折磨。那种胸口火辣辣的感觉，仿佛心脏被火焰包围，让人坐立不安，夜不能寐。许多患者甚至渴望自己的胃不再分泌胃酸，以求一时的解脱。

    长久以来，科学家们研发都在减少胃酸分泌的药物。最初的目的是治疗胃酸过多导致的消化性溃疡，目前首选的药物是质子泵抑制剂（PPI，大家熟知的“xx拉唑”），它通过不可逆地结合到胃壁细胞内的质子泵（H+/K+-ATP酶），阻断胃酸分泌，且每天的阻断效能可维持18～20小时，极大的提高了消化性溃疡的治愈率。

     然而，胃酸在胃内的生理功能不应该被忽视，胃酸的作用至少包括：

    1.消化食物，促进胃蠕动排空：胃酸使食物中的肉类（蛋白质）变性，并激活胃蛋白酶。胃蛋白酶分解被胃酸作用后的蛋白质，让蛋白质转化为可被身体吸收形式（短肽段）。当食物被胃酸消化至半流形态的食糜时，通过神经内分泌通路刺激胃排空。

    2.协助维生素和矿物质的吸收：已知胃酸有助钙、镁、铁和维生素B12的吸收。

    3.抑制胃内细菌生长：胃酸的酸性环境，有助于杀灭经口进入的各种致病微生物。

    4.中和碱性的胆汁反流。

      所以，使用PPI治疗消化性溃疡，强调短期使用，根据国家卫生健康委合理用药专家委员会组织编写的质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)，治疗十二指肠溃疡的疗程为4~6周，胃溃疡为6~8周；对于存在高危因素和巨大溃疡患者，也仅建议适当延长疗程到12周。但在真实世界中，PPI在治疗胃酸相关疾病（包括GERD）时，使用的时限常不规范，存在很大的随意性，甚至被无上限的长期服用。

      长期使用PPI，带来的潜在风险和不良后果包括：

     1.维生素、矿物质、蛋白质吸收障碍：手足颤搦、乏力、淡漠（缺镁），骨折（缺钙），贫血（铁和维生素B12缺乏）。

     2.腹胀、嗳气：食物蛋白质消化不良，胃排空缓慢。

     3.增加感染的风险：增加胃肠炎和呼吸道感染的风险，特别是难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻。

     4.高胃泌素血症和萎缩性胃炎：长期的低胃酸状态将导致血胃泌素水平升高，容易导致萎缩性胃炎。

     5.其他疾病：有研究显示长期使用PPI可能增加肾脏疾病、药物性狼疮和痴呆的风险。

     6.酸反跳：长期使用PPI停药时，因为高胃泌素血症，会出现胃酸分泌反跳性增加。

       这些风险提示我们在考虑长期使用PPI时，需要权衡利弊。胃酸在消化过程中扮演着重要角色，激活消化酶、杀死病原体、促进营养素吸收等等。没有胃酸，消化系统的平衡将被打破，并导致更严重的健康问题。

       让我们回到GERD的讨论。大部分GERD的病因并非胃酸分泌过多，而是腹压增高和抗反流结构受损导致的胃酸反流。所以，GERD的治疗目标并非消除胃酸，而是控制胃酸的反流，减少对食管的刺激。

       总结，长期通过PPI抑制胃酸分泌总量、减少反流物的胃酸含量，确实可以缓解GERD的症状和食管并发症，但将可能导致更严重的健康问题，在漫长的生命周期中，只应用作短期的权宜之计。根本的治疗方法，是降低腹压和重建受损的抗反流结构。因此，长期的生活方式调整（减重、降低腹压）+短期的药物（抑制胃酸分泌）+有效的手术（重建抗反流结构），或许是治疗GERD的最佳组合。