目前胶质母细胞瘤的治疗效果仍然很差。免疫检查点阻断治疗在许多癌症中都显示出了益处。但评估程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗胶质母细胞瘤的随机3期临床试验的数据尚未报道。

为了明确与贝伐单抗相比，单药阻断PD-1是否能提高复发性胶质母细胞瘤患者的生存率。进行了一项3期临床试验，在这项开放的、随机的3期临床试验中，439名胶质母细胞瘤患者在接受标准放疗和替莫唑胺治疗后首次出现复发，其中369人随机入组。入组时间2014年9月至2015年5月之间。截至2017年1月20日数据截止时，中位随访时间为9.5个月。这项研究纳入多个国家的57个临床中心。

患者按1：1随机分成两组，每2周应用纳武单抗3 mg/kg或贝伐单抗10 mg/kg，直到确认病情进展、出现不可接受的毒性反应或死亡。研究主要终点是总生存期(OS)。

369名患者：纳武单抗组(n=184)和贝伐单抗组(n=185)。MGMT启动子甲基化分别为23.4%(43/184；nivolumab)和22.7%(42/185；bevacizumab)，未甲基化分别为32.1%(59/184；nivolumab)和36.2%(67/185；bevacizumab)，其余患者未明确甲基化状态。在中位9.5个月的随访中，中位总生存时间(Mos)两组相当：纳武单抗组：9.8个月(95%CI，8.2-11.8)；贝伐单抗组：10.0个月(95%CI，9.0-11.8)；HR，1.04(95%CI，0.83-1.30)；P=0.76。两组12个月的OS均为42%。贝伐单抗的客观有效率(23.1%；95%CI，16.7%~30.5%)高于纳武单抗(7.8%；95%CI，4.1%~13.3%)。3/4级治疗相关不良事件(TRAE)两组间相似(nivolumab，33/182(18.1%)；bevacizumab，25/165(15.2%))，没有其他不可预测的神经系统TRAE或因TRAE而死亡。

这项随机临床试验中没有达到主要终点，在复发性胶质母细胞瘤患者中，nivolumab和bevacizumab的中位总生存相当。纳武单抗在复发胶质母细胞瘤患者中的安全性与在其他肿瘤类型中一致。

试验注册：ClinicalTrials.gov：NCT02017717。

脑胶质瘤的免疫治疗任重而道远，急需另辟蹊径，方能破茧成蝶，期待……

Reardon DA, Brandes AA, Omuro A, et al. Effect of Nivolumab vs Bevacizumab in Patients With Recurrent Glioblastoma: The CheckMate 143 Phase 3 Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2020 May 21]. JAMA Oncol. 2020;e201024. doi:10.1001/jamaoncol.2020.1024