1998年发表在lancet上的一篇荟萃分析证实术后放疗对于pN0-1患者无获益,但对pN2患者获益未知,也就是纵隔淋巴结转移的患者。关于这部分患者是否进行术后放疗争论一直没有停止。最早的研究显示术后放疗不但没有提高生存率,反而降低生存。后来分析之前研究采用的都是二维普放,毒副反应大大抵消了患者获益。之后开展的回顾性分析显示对于这部分患者可能有获益。
最近公布的Lung ART研究是欧洲首项评估术后治疗完全切除的III期N2 NSCLC患者的随机临床研究,研究入组历时11年(2007-2018),共入组502例患者。其中90%以上术前使用PET分期,96%以上为病理证实的N2,96%接受辅助和/或新辅助化疗,术后组89%使用先进的放疗技术,放疗物理学参数控制良好,中位lung V20 23%;MLD 12.7Gy。
中位随访4.8年,结果发现,两组的主要研究终点DFS无显著差异。术后放疗组和对照组的3年DFS率分别为47.1%和43.8%;中位DFS分别为30.5个月和22.8个月(HR 0.85, 95%CI 0.67; 1.07;p=0.16)(图2);DFS方面,术后放疗组的纵隔复发率较对照组更低(25.0% vs 46.1%),但PORT组死亡率更高(14.6% vs 5.3%)。两组的3年OS率分别为66.5%和68.5%。
虽然术后放疗降低纵隔复发率至25%,但同时将死亡率从5.3%提升至14.6%。
也就是术后放疗降低的局部控制率没有转化为生存率的提高,这当然主要是放疗相关的远期毒副反应及可能诱发第二原发肿瘤。另外术后放疗不能降低远处转移率。
因此目前来说,术后辅助放疗不推荐作为根治性性R0切除III期N2非小细胞肺癌患者的标准治疗。
但是我个人认为对于以下情况还是需要经过多学科讨论的模式下考虑放疗:
1:术后病理显示:切缘阳性或切缘非常近或肉眼有残存肿瘤;
2:没有经过系统淋巴结清扫或清扫后患者广泛淋巴结转移;
3:术后病理显示淋巴结包膜侵犯或多个淋巴结广泛融合;
3:术前术后影像学对比:仍有淋巴结残存的患者;
4:术后患者有条件进行辅助免疫治疗或其他系统治疗能够降低远处转移的患者。
参考:An international randomized trial, comparing post-operative conformal radiotherapy (PORT) to no PORT, in patients with completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC) and mediastinal N2 involvement: Primary end-point analysis of LungART (IFCT-0503, UK NCRI, SAKK) NCT00410683.