在脑转移瘤患者中，联合免疫检查点抑制剂和立体定向放射外科同时治疗与非同步相比可减少局部失败和降低颅内进展的发生率。这一美国在美国放射肿瘤学协会(American Society For Radiation Oncology)的线上会议上公布的。

免疫检查点抑制剂包括ipilimumab、pembrolizumab、nivolumab以及ipilimumab与nivolumab联合使用，单用这些药物对颅内转移的有效率相对较低。然而最近的回顾数据表明免疫治疗与放射治疗同时进行可以提高疗效。

一家大型医疗机构回顾性分析显示，在2015年至2019年期间接受立体定向放射外科治疗的310名患者(共1165个脑转移瘤)，其中137名患者使用了免疫检查点抑制剂。64名患者接受同步免疫治疗，73名患者接受非同步免疫治疗。同时治疗组和非同时治疗组在年龄和一般状况方面没有差异。癌症的种类包括非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌、黑色素瘤、头颈癌、胃肠癌和肉瘤。

在同时接受立体定向放射外科治疗和免疫检查点抑制剂治疗的患者中，同时治疗定义为在免疫检查点抑制剂半衰期内进行的立体定向放射外科治疗。如果立体定向放射外科手术的时间超过免疫检查点抑制剂的1个半衰期，则该治疗被认为是非同步的。立体定向放射外科的定义是在一个疗程内应用1-5个分次进行照射全部的脑转移瘤。颅内进展被定义为经治疗的病变再次进展或出现新的脑转移瘤。

与单纯放疗组患者相比，放疗同步免疫治疗组患者颅内进展的可能性显著降低(优势比0.3737，P=0.004)。单纯放疗组与非同步放疗免疫治疗组相比，其颅内进展率没有显著差异(优势比1.0681，P=0.8129)。

该回顾结果支持了立体定向放射外科和免疫治疗之间的时机可能对患者预后产生重要影响的观点。因此需要进行前瞻性临床试验，以确定免疫检查点抑制剂治疗和立体定向放射外科治疗的最佳时机。还需要有关最佳剂量和最佳分割次数的建议。

下一步还需要研究同时使用免疫检查点抑制剂是否还产生其他重要影响，比如放射性坏死。另外外周血淋巴细胞计数和比率以及类固醇的使用之间的关系。

但是这项研究与前段时间Memorial Sloan Kettering癌症中心的Nancy Lee教授发表的JCO的文献结论却不一致。Nancy Lee教授这项研究是这样设计的：对转移性头颈部鳞癌患者中进行了nivolumab(抗PD-1治疗)与nivolumab加立体定向体部放疗(SBRT)进行头对头比较。患者至少存在两个转移灶：仅照射单个转移灶，其余转移灶可进行RECIST标准进行评估。患者按人乳头瘤病毒状态(1：1)进行分层，nivolumab (3 mg/kg，每2周静脉滴注)或nivolumab (相同剂量)加单病灶SBRT(9Gy×3)。主要终点客观缓解率ORR。结果显示Nivolumab组(n=30)或nivolumab+SBRT组(n=32)，两组间ORR差异无统计学意义34.5%vs29.0%。总存活率、无进展存活率或反应持续时间等方面均没有显著差异，3-5级毒性相似。Nancy Lee教授建议下一步应该转换一下研究方式，比如SBRT与免疫序贯进行而不是同步进行。PACIFIC研究的成功似乎印证可这种方式比较可行。

因此关于放疗与免疫治疗的最佳时机尚不明确，也有可能不同的肿瘤部位，可能需要不同的放疗免疫顺序。但这需要进一步临床研究及基础理论研究。

参考；

1:https://www.practiceupdate.com/c/108891/32/1/?elsca1=emc_conf_ASTRO2020Post-3&elsca2=email&elsca3=practiceupdate_onc&elsca4=2020103_ASTRO2020Post-3&elsca5=conference&rid=NzMwNDY5MTI5NjIS1&lid=39091850

2:https://www.haodf.com/lj/tuwen_huangdeboyisheng_8904548960_DE4rmuy0C9LuxaH6DjBz2abXYi8-4uG8S29TrPlo02ZbyebBQ5w4E.htm