对于肿瘤患者罕见症状的研究很少，因而一般不会得到合适的治疗。也没有流行病学或临床研究来评估这些症状的发生率；然而这些症状常令患者及其家属感到痛苦。ESMO组织有关专家就肿瘤患者的罕见症状，首次撰写了《罕见症状的处理: ESMO诊断及治疗临床实践指南》，主要涉及肌肉痉挛、肌阵挛、味觉改变、口干、咳嗽、呃逆、里急后重和不宁腿综合征等症状。
本文主要讲述肌肉痉挛
肌肉痉挛是指一整块肌肉或部分肌肉突然不自主地疼痛性收缩，通常在几分钟内自行消失，并常伴局部明显的肌肉硬结，其发生率<5%。关于肿瘤患者肌肉痉挛方面的研究极少。肌肉痉挛可能主要由以下几种情况引起：如脱水、电解质失衡、血管方面因素、抗肿瘤治疗、药物诱发(如阿托伐他汀)和代谢障碍等。其他潜在的原因是肿瘤浸润神经根、臂丛、腰骶丛以及软脑膜。肿瘤患者常存在代谢方面(糖尿病、甲状腺紊乱)和电解质方面(低镁血症、低钾血症)的紊乱，可以引起肌肉收缩力的改变。
顺铂对背根神经节细胞的毒性引起感觉性周围神经病变，并且在肌细胞外间隙蓄积并影响运动神经，可导致肌肉痉挛。奥沙利铂也可引起肌肉痉挛。其他神经毒性药物，如长春碱类、激素类药物和生物制剂可能也会引起肌肉痉挛。疼痛性坏死性肌病是长春新碱的罕见并发症，表现为肌肉痛和痉挛。
乳腺癌和前列腺癌的内分泌治疗也会导致肌肉痉挛，发生率尚不清楚，但有醋酸甲羟孕酮和三苯氧胺的相关报道。有一些酪氨酸激酶抑制剂也可引起肌肉痉挛，其发生率和严重程度各不相同。肌肉痉挛是Vismodegib（一种治疗皮肤癌的靶向药物）的主要不良事件之一，可能是由于拮抗Hedgehog信号通路导致细胞膜钙通道激活所致。
治疗
首要的是针对引起肌肉抽筋的潜在病因进行治疗。由于缺乏专门治疗肿瘤患者肌肉痉挛的文献报道，因此目前所有证据都是包括非肿瘤人群在内的研究。
非药物疗法
医生建议可使用一些非药物疗法，但这几乎没有证据。如经常推荐多饮水，然而截至目前还没有关于疗效的研究(IV，B)。在一项随机研究中，比较了那些每天伸展三次小腿的患者和不伸展的患者，发现伸展在肌肉痉挛的频率或夜间发作频率方面没有作用。因此小腿伸展训练并不能减少肌肉痉挛的频率(II，D)。
药物治疗
奎宁衍生物
基于两项随机非肿瘤患者研究的数据，奎宁衍生物(二氢奎宁氢溴酸水合物，夜间服用300毫克)尽管获益很小，在减少肌肉痉挛的频率是有效的。然而，这些药物都有一些副作用，最常见的严重副作用是血栓性血小板减少性紫癜、溶血性尿毒综合征、弥散性血管内凝血及出血。严重不良反应发生率为2%~4%。因此即便有效，也应该避免奎宁衍生物用于肌肉痉挛的常规治疗，只有当痉挛症状非常严重时才考虑使用，并仔细监测其潜在的副作用(II，D)。
加巴喷丁
在204名肌萎缩性侧索硬化症患者应用加巴喷丁(每天3600毫克)的双盲随机对照试验(RCT)中，发现治疗组和安慰剂在肌肉痉挛的症状缓解上没有差别。因此不推荐使用加巴喷丁治疗肌肉痉挛(II，D)。
萘呋胺、复合维生素B及地尔硫卓
根据小规模随机研究，萘呋胺(300毫克，每天两次)、复合维生素B(每天30毫克维生素B6)和地尔硫卓(每天30毫克盐酸地尔硫卓)可能对治疗肌肉痉挛有效。奈呋胺可显著减少肌肉痉挛，增加无痉挛天数(II，C)。一项研究显示复合维生素B(每天30毫克维生素B6)可使86%的患者肌肉痉挛缓解，但研究没有详细说明完成率和依从性。因此结果是不可靠的。不能常规推荐使用复合维生素B来治疗肿瘤患者的肌肉痉挛(III，D)。一项效力不足的双盲交叉试验研究显示，与安慰剂相比，服用盐酸地尔硫卓的患者的痉挛频率减少，而痉挛的强度没有变化。使用盐酸地尔硫卓来控制痉挛的次数可能有一定的效果(III,c)。使用镁剂(柠檬酸镁每天900毫克或硫酸镁每天300毫克)的数据显示，这些药物很可能在治疗肌肉痉挛方面无效(III，D)。
在一项小型研究中，9名由vismodegib引发的肌肉痉挛的患者接受了钙离子通道拮抗剂氨氯地平治疗，每天10毫克，持续2周。8周内，氨氯地平治疗后肌肉痉挛的频率下降。因此氨氯地平可能对vismodegib引发的肌肉痉挛有效(IV，C)。
美国临床肿瘤学会对于化疗(CHT)引起周围感觉神经毒性的临床实践指南中不推荐任何药物来预防或治疗肌肉痉挛。在临床上，巴氯芬、卡马西平和奥卡西平经常用于肌肉痉挛的治疗，但还没有临床试验来评估疗效。只有在非肿瘤人群中报道使用这些药物治疗某些特殊的神经病变，如痉挛-束颤综合征(V, C)。
肌肉痉挛的治疗推荐
►治疗由vismodegib引发的肌肉痉挛，推荐使用苯磺酸氨氯地平，每天10毫克(但合并低血压的患者需谨慎使用)(IV，C)。
►使用奈呋胺可显著减少肌肉痉挛的频率，增加无痉挛时间(II，C)。
►推荐每日服用奎宁衍生物200-300毫克(II，D)。（可能产生严重毒副反应，只有在痉挛非常严重时方可考虑）。
参考文献：
Santini D, Armento G, Giusti R, et al. Management of orphan symptoms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis and treatment†. ESMO Open. 2020;5(6):e000933. doi:10.1136/esmoopen-2020-000933
