对于肿瘤患者罕见症状的研究很少，因而一般不会得到合适的治疗。也没有流行病学或临床研究来评估这些症状的发生率；然而这些症状常令患者及其家属感到痛苦。ESMO组织有关专家就肿瘤患者的罕见症状，首次撰写了《罕见症状的处理: ESMO诊断及治疗临床实践指南》，主要涉及肌肉痉挛、肌阵挛、味觉改变、口干、咳嗽、呃逆、里急后重和不宁腿综合征等症状。

本文主要涉及肌阵挛。

肌阵挛是指身体某一部位(最常见于肢体)不自主、单一或不规律地重复运动，与肌肉收缩(正性肌阵挛)或短暂的肌张力丧失(负性肌阵挛)有关。肿瘤患者发生的肌阵挛可以是多因素的，最常见的原因包括：

►脑瘤--原发性或转移性

►代谢原因(高血糖、低钠血症、肾或肝功能衰竭、高钙血症和低血糖)

►药物毒性(阿片类、三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂)

►免疫检查点抑制剂，例如，nivolumab联合ipilimumab或pembrolizumab，曾有报告使用免疫检查点抑制剂后出现肌阵挛-共济失调综合征。

出现肌阵挛的主要原因与使用了作用于中枢神经系统(CNS)的药物，或者是原发肿瘤或转移瘤(或罕见的副肿瘤性脑炎)引起的局灶性神经系统损害有关。阿片类药物诱发肌阵挛的发生率差异很大，从2.7%到87%不等，这是对感知的评估差异造成的。阿片类药物诱导的肌阵挛与剂量无关，据报道，在不同的阿片类药物剂量、给药时间和给药途径下，肌阵挛和痛觉过敏都会发生。

鞘内或全身注射大剂量吗啡可引起超兴奋性、痛觉过敏和肌阵挛。一些专家推测，阿片类药物诱导的肌阵挛和痛觉过敏，可能与其神经兴奋性代谢物，如吗啡和氢吗啡酮代谢物有关。通常纳洛酮不能逆转吗啡及其代谢物的中枢兴奋作用。同时应用一些药物如氟哌啶醇、吩噻嗪或神经毒性抗肿瘤药也可能诱发肌阵挛。

治疗

目前还缺乏关于肿瘤患者治疗肌阵挛的数据。大多数文献都是病例报告或小规模研究(没有安慰剂对照试验)。

首先，应该评估所有的神经松弛剂，并考虑换用阿片类药物或减量(V，B)。

另外进行补液以减轻肾功能衰竭和药物代谢物的累积，或纠正电解质紊乱(V，B)。

建议苯二氮类药物（如氯硝西泮、地西泮）和抗惊厥药物（如丙戊酸盐）用于阿片类药物诱导的肌阵挛的治疗，这是由阿片类药物毒性的γ-氨基丁酸(GABA)机制决定的(V，B)。

氯硝西泮起始量为0.5-1毫克，睡前口服，必要时每天两次。咪达唑仑24小时持续输注也很有效，因药物的半衰期短，可以快速滴定到有效剂量；氯硝西泮会增加镇静作用(V，C)。丹曲林（是治疗恶性高热的孤儿药）通过直接抑制肌浆网内钙离子释放，在骨骼肌兴奋-收缩耦联水平上发挥作用，使骨骼肌松弛，某些病例报道显示仅在每天50-100毫克的剂量时才会有一些效果(V，C)。

据报道使用A型肉毒毒素也是有效的，已证明局部肌肉注射给药可以可逆性地阻断神经肌肉接头(V，C)。

口服巴氯芬可以控制鞘内注射吗啡诱发的肌阵挛，尽管最佳的治疗剂量和持续用药时间没有确定(V，C)。

肌阵挛的终极推荐

►应该评估所有的神经松弛剂，并考虑换用阿片类药物或减量(V，B)。

►苯二氮类药物（如氯硝西泮和地西泮），以及抗惊厥药物（如丙戊酸盐），已被推荐用于治疗阿片类药物诱导的肌阵挛(V，B)。

►推荐丹曲林25-100毫克，每日三次，最多服用7天(V，C)。

►推荐阵挛肌肉局部注射A型肉毒毒素，每次注射5-10U(V，C)。

参考文献：

Santini D, Armento G, Giusti R, et al. Management of orphan symptoms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis and treatment†. ESMO Open. 2020;5(6):e000933. doi:10.1136/esmoopen-2020-000933