对于肿瘤患者罕见症状的研究很少，因而一般不会得到合适的治疗。也没有流行病学或临床研究来评估这些症状的发生率；然而这些症状常令患者及其家属感到痛苦。ESMO组织有关专家就肿瘤患者的罕见症状，首次撰写了《罕见症状的处理: ESMO诊断及治疗临床实践指南》，主要涉及肌肉痉挛、肌阵挛、味觉改变、口干、咳嗽、呃逆、里急后重和不宁腿综合征等症状。
本文主要涉及味觉改变。
味觉改变表现为味觉丧失、敏感度降低(味觉减退)、敏感度增强(味觉亢进)或味觉紊乱(味觉障碍)。
在肿瘤患者中，味觉改变通常被临床医生所低估，因为患者很少主动去说。味觉障碍对进食有很大的影响，常引起患者体重减轻、营养不良、食欲不振及生活质量下降。味觉障碍的发生率取决于肿瘤的类型、部位和接受的治疗方法。在接受化疗、放疗(RT)或放化疗兼用的患者中，50%-75%的患者出现味觉的改变。接受综合治疗的头颈部肿瘤患者，味觉改变的发生率高达75%—100%。接受放疗的患者比接受化疗有更严重的味觉改变，其严重程度与累积的放疗剂量和严重粘膜炎有关。客观测量方法包括以下两种不同的方式检测或识别五种基本口味(甜、苦、酸、咸和鲜味)的阈值：一种是使用电子测定仪(带有电刺激)；一种是使用自然刺激。目前还没有对味觉障碍进行评估的金标准。
另外抗肿瘤治疗可能会减少正常受体细胞的数量，改变受体上的细胞结构，神经编码停止。放疗还会损伤唾液腺，导致唾液腺萎缩和口干，这可能会加剧味觉障碍。化疗药物通过毛细血管弥散至口腔，产生令人不适的味道，另外化疗还可以直接破坏味觉感受器。接受紫杉类、5-氟尿嘧啶和口服伊立替康类似物的患者，味觉障碍最为常见。接受蒽环类药物、铂类药物和长春瑞滨的患者口中不适味道或金属味发生率也较高。奥沙利铂诱导的神经毒性可表现为冷过敏。最近的研究表明，肿瘤通过细胞因子、趋化因子产生炎症状态。在造血干细胞移植中，味觉障碍与与方案调节、支持性药物(抗菌药物、利尿剂、降压药)、免疫抑制剂以及感染性和外源反应性并发症有关。
未来需要研究的一种新机制是微生物群的作用。肿瘤治疗通常引起微生物群紊乱，而在口腔癌中可以观察到微生物群的改变，并导致炎症和味觉障碍。
治疗
虽然引起味觉障碍的原因是多方面的，但是有相应的方法可以将其对患者的影响降至最低；一旦明确了原因，就应采取相应的策略。
药物治疗。
补锌
补锌是预防和治疗各种原因(包括肿瘤治疗)引起的味觉障碍的最常见措施之一。锌是味蕾中含量最丰富的碱性磷酸酶的辅因子。锌和其他金属控制着蛋白质的构象，这种蛋白质调节味觉物质通过味蕾毛孔。虽然这种元素与味觉密切相关，但在肿瘤患者中使用葡萄糖酸锌或硫酸锌的研究中却出现不一致的结果。一项随机研究显示，在头颈部癌症放疗期间口服锌可以降低主客观味觉障碍的程度，并利于味觉的早期恢复。在另一项研究中，化疗期间同时输注锌剂，并用电子仪测量味觉阈值，接受补充锌剂的一组中没有患者出现味觉障碍。
一种由锌和L-肌肽组成的口服生物螯合物(称为Polaprezine聚普瑞锌)改善了70%接受大剂量化疗乳腺癌患者的味觉改变。在一项随机对照试验中也观察到了类似的结果，硫酸锌也防止了头颈癌患者接受放疗引起的味觉改变。而在Halyard等人的研究中，接受放疗±化疗治疗头颈部癌症的患者被随机分成两组，从放疗第一天开始，至放疗结束后4周内口服硫酸锌或安慰剂。在味觉改变(通过主观参数衡量)方面，两组之间没有统计学上的显著差异。此外，最近的一项试验比较了锌和安慰剂对化疗相关味觉改变的作用，也显示了两组之间没有显著差异。
大多数情况下锌剂的耐受性很好，但它们会导致消化不良，应该在进餐时服用以减轻症状。过量摄入锌可能会对免疫系统产生不良影响，因此在给免疫功能低下的肿瘤患者服用锌剂时必须谨慎，应仅限于缺锌的患者(II，C)。
氨磷汀
氨磷汀是一种有机细胞保护剂，具有保护唾液腺功能的作用。两项随机试验研究了它在预防味觉障碍中的作用：虽然氨磷汀可以降低急性和晚期胃肠道及其他毒性的严重程度和发生率，但它似乎并没有减少味觉障碍的发生率，反而可能会增加。因此不予推荐(II，D)。
其他物质如谷氨酰胺、醋酸甲地孕酮(MGA)和神秘果(Synsepalum Duccificum)也被用于治疗味觉障碍。结果显示谷氨酰胺结果对预防紫杉类诱导的味觉障碍没有效果。甲地孕酮是一种有效的孕激素受体激动剂，一项随机对照试验中显示，患有味觉障碍的晚期肿瘤患者每天服用甲地孕酮，味觉障碍可以改善，但该研究有一些局限性。两个小型研究显示，从神秘果中提取的一种糖蛋白Miracrin用作糖替代品时，改善了肿瘤患者的口感。这些研究表明，神秘果改善了患者的味觉，提高了食欲。但在推荐用于味觉障碍的患者之前，有必要进行进一步的研究。在一项II期随机双盲安慰剂对照研究中显示屈大麻酚(δ-9-四氢大麻酚，2.5毫克)可能对治疗味觉改变和增加食物摄入量有用。但这些初步结果需要大规模的随机试验进行证实。
非药物措施
自我管理
之前的研究表明，自我管理、宣教信息对治疗味觉障碍很重要。改变行为主要分为三类：食物和进食有关的策略，关注于口腔以及避免强烈的气味或味道。没有高级别的证据支持家庭疗法，也几乎没有证据表明在化疗期间添加人工香料的价值。通过人工唾液或其他措施来增加唾液量是比较重要的。虽然Bethanecol可以刺激分泌唾液，但在放疗期间服用并不能有效地降低味觉改变。由于针灸在特发性味觉障碍治疗中的证据级别非常低，因此不足以得出确切的结论。
饮食指导
两项随机对照研究评估了饮食指导和教育视频的作用：两项研究都表明，饮食指导对急性味觉障碍的作用不大，但对慢性味觉障碍有较大价值，另外还可提高生活质量。
味觉改变推荐
►对于化疗和/或放疗诱导的味觉改变，患者应该接受饮食指导和自我管理策略(II，B)。
参考文献：
Santini D, Armento G, Giusti R, et al. Management of orphan symptoms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis and treatment†. ESMO Open. 2020;5(6):e000933. doi:10.1136/esmoopen-2020-000933
