对于肿瘤患者罕见症状的研究很少，因而一般不会得到合适的治疗。也没有流行病学或临床研究来评估这些症状的发生率；然而这些症状常令患者及其家属感到痛苦。ESMO组织有关专家就肿瘤患者的罕见症状，首次撰写了《罕见症状的处理: ESMO诊断及治疗临床实践指南》，主要涉及肌肉痉挛、肌阵挛、味觉改变、口干、咳嗽、呃逆、里急后重和不宁腿综合征等症状。

本文主要涉及口干：

口干可能与唾液成分的改变或唾液量减少有关。口干症是头颈部放射治疗之后最常见的晚期毒副作用之一，约占40%。口干症归因于罕见症状主要是相对缺乏有效的治疗方法。

有一些量表和问卷用于评估口干症。最常用的是CTCAE和RTOG量表；第一个由主观和客观(唾液量)评估组成，第二个引入了对刺激反应的概念。应该考虑到医生和患者判断不良事件之间的差异；使用患者报告的结果(PRO)来补充生活质量分析是最基本的。

放疗技术和腮腺的受量都会影响晚期和持续性口干的风险。第一个合理的预防措施是限制放疗敏感结构的体积和辐射剂量。调强放疗(IMRT)的使用在不影响肿瘤控制的情况下改善了晚期口干症和生活质量(I，A)。调强放疗一般采用平均剂量为24~26Gy(至少一个腮腺)，颌下腺平均剂量约为39Gy(IV，B)。此外，研究表明，如果两个腮腺的平均剂量<25Gy，或者单侧腮腺的平均剂量低于20Gy(II，B)，则可以避免严重的口干症。由于口腔中存在较小的唾液腺，避免口腔接受不必要的照射剂量可能有助于减少急性粘膜炎和晚期口干症(III，B)。

其他诱因包括放射性碘治疗、化疗和靶向治疗(例如达克替尼，多靶点抗血管生成药物风险最高，约为4%-14%)，以及免疫检查点抑制剂(nivolumab和pembrolizumab可能引起4%-8%的口干症)。患者同时使用其他一些药物也可能引起口干症(如阿片类药物、抗精神药物、抗焦虑药物、抗组胺药物等)。

治疗

刺激唾液腺细胞表面毒蕈碱样受体的药物是经典的治疗方法。一项系统综述和荟萃分析证实，放疗期间预防性使用匹罗卡品（毛果芸香碱），可以增加无刺激状态下的唾液分泌。可改善患者口干(I，B)。长期使用毛果芸香碱（5毫克，每天3次）或cevimeline（西维美林，30毫克，每天三次）可以减少接受放射治疗的头颈部癌症幸存者的口干，毛果芸香碱的作用更大。然而获益的临床意义尚不清楚，在临床实践中应考虑长期使用此类药物的胆碱能副作用(支气管痉挛、心动过缓、血管扩张及腹泻)(I, C)。没有证据表明局部用药有作用。味觉和咀嚼兴奋剂，如酸味剂只是单纯的改善症状，目前的数据非常有限。此外润滑剂和唾液替代品被广泛用于缓解症状，但其长期益处的证据不足(V，C)。研究显示针灸在改善唾液量方面没有益处(II，D)。高压氧治疗的有效性证据也有限，因为接受治疗的病例数很少，而且缺乏安全性方面的数据(IV，C)。

口干症推荐

►治疗头颈部放疗引起的口干症，推荐以下治疗：

-毛果芸香碱5毫克，每8小时口服一次(I，B)。

-高压氧治疗(IV、C)

参考文献：

Santini D, Armento G, Giusti R, et al. Management of orphan symptoms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis and treatment†. ESMO Open. 2020;5(6):e000933. doi:10.1136/esmoopen-2020-000933