
对于肿瘤患者罕见症状的研究很少,因而一般不会得到合适的治疗。也没有流行病学或临床研究来评估这些症状的发生率;然而这些症状常令患者及其家属感到痛苦。ESMO组织有关专家就肿瘤患者的罕见症状,首次撰写了《罕见症状的处理: ESMO诊断及治疗临床实践指南》,主要涉及肌肉痉挛、肌阵挛、味觉改变、口干、咳嗽、呃逆、里急后重和不宁腿综合征等症状。
本文主要涉及里急后重。
里急后重是指肠道未完全排空的一种痛感,一天内有多次排便的感觉。这是一种严重影响生活质量的痛苦的症状。肿瘤患者,尤其接受姑息治疗的,里急后重的真实发生率尚不清楚。有报告显示复发性直肠癌患者的发生率约为14%。关于此症状的报告很少,可能实际发生率更高。
里急后重的具体病理生理学机制尚不完全清楚。肿瘤直接侵袭骶丛可能导致神经性疼痛;肿瘤炎症通过躯体传入系统传递疼痛,平滑肌收缩通过自主传入系统传递疼痛。盆腔恶性肿瘤压迫和/或浸润周围组织直接引起直肠里急后重,局部治疗(手术、放疗等)的并发症可间接引起里急后重。区分是放疗还是肿瘤引起的里急后重通常需要结合患者的病史和临床检查。放射治疗的时间与症状和体征出现的时间可以提供一些信息。
目前还没有姑息性治疗时具体的里急后重的分级标准。直肠粘膜炎、肛门粘膜炎、腹痛和便秘在CTCAE V.5.0中按照“胃肠毒性”可单独评分,而对直肠里急后重归类于“胃肠毒性-其他,具体说明”部分,具体如下:
►1级:轻微症状;仅需临床或诊断性观察;不需要特殊干预措施。
►2级:中度症状;仅需局部或非侵入性干预;日常生活轻度受限。
►3级:严重,但不危及生命;住院时间延长;致残;无法自理。
►4级:危及生命;需紧急干预。
►5级:死亡。
治疗
通过手术、放疗和化疗对原发恶性肿瘤进行治疗,重点应该关注里急后重的病因治疗上,而不是仅将其作为一种症状。接受姑息治疗的直肠癌患者,经常表现出里急后重的症状。强阿片类药物大多对里急后重无效,苯二氮卓类药物和吩噻嗪类药物可用于治疗这一症状,但证据级别很低。药物干预可能是接受姑息治疗期间较好的方法。其他研究还采用了麻醉剂和内镜下激光治疗(ELT),结果喜人。一些文献报道了关于药物干预治疗里急后重的研究,但均是小型的病例回顾分析。所有这些研究质量都很差。
有报道腰椎交感神经切断术治疗里急后重的,12例患者有10例获得完全缓解,副作用低(一名患者发生暂时性低血压)。在接受神经丛阻滞的3名患者中,也看到里急后重有所缓解,没有明显副反应。但由于这些研究的证据级别不高,而且数据非常陈旧,不建议在姑息治疗时使用这种方法(V,D)。据报道,内镜下激光治疗ELT也是一种可能的治疗里急后重的方法。几个低证据级别的报告显示治疗后里急后重完全缓解。由于有明显的毒副作用,包括直肠出血或粘液便,直肠不适和5例死亡,在姑息治疗中不推荐采用这种方法(V,E)。
由于证据级别较低,且缺乏随机对照试验,因此不能推荐出首选的治疗方法。据报道,阿片类药物对癌症患者的里急后重有效。一名患者将吗啡换为美沙酮,疼痛显著缓解。另一名患者直肠注射吗啡凝胶后,里急后重消失,阿片类药物需求量减少。一名使用阿片类药物治疗直肠癌的患者在局部应用利多卡因和丙胺卡因后立即获得持久的镇痛效果。另一名直肠疼痛伴里急后重的患者对阿片类药物、氯胺酮和咪达唑仑无效的情况下接受了局部布比卡因治疗。
有报道称4名患者服用硝苯地平后,有3例里急后重明显缓解。还有报道有两名患者使用地尔硫卓减轻了疼痛、里急后重和阿片类药物的需求。这种方法耐受性良好,但大多因同时使用了其他止痛药,不能确定其确切价值。
里急后重的治疗推荐
►对于恶性肿瘤相关的(结直肠或其他盆腔肿瘤)里急后重,推荐以下治疗方法:
-地尔硫卓,每6小时口服30毫克(V,C)。
-2%美沙酮2.5毫克每小时局部应用或每8小时口服2.5毫克(V,C)。
—硝苯地平10-20毫克,每日两次口服(V,C)。
参考文献:
Santini D, Armento G, Giusti R, et al. Management of orphan symptoms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis and treatment†. ESMO Open. 2020;5(6):e000933. doi:10.1136/esmoopen-2020-000933