随着人口老龄化进程的加速，痴呆已成为全球重大的公共卫生问题之一。中国痴呆患病人数呈上升趋势，2020年Lancet Neurology报道，中国60岁及以上痴呆患者约有1000万至1100万，且2020年中国在痴呆相关方面的总费用将达到248.71亿美元，预计2050年为1.89万亿美元。痴呆不仅造成了严重的健康负担，还给个人、家庭和社会带来了巨大的经济负担。因此，重视痴呆防治刻不容缓。
药物在痴呆的发生和发展中具有重要作用。老年人因生理功能下降容易体弱多病，需要服用药物，但有些药物可诱发或加重老年性痴呆，在临床上需综合考量，谨慎使用。可诱发或加重老年性痴呆的药物具体如下。
这9类药物可诱发痴呆
1. 抗胆碱能药物
JAMA Internal Medicine巴比妥类上的一项研究表明，某些类别的抗胆碱能药物，特别是抗精神病药以及抗癫痫药与痴呆之间的联系密切。
乙酰胆碱是中枢神经重要神经递质之一，能特异性地作用于胆碱能受体，与学习、记忆密切相关。
胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他敏）通过抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，提高乙酰胆碱的浓度，用于治疗轻度或中度阿尔茨海默病。
抗帕金森病药（苯海索），解痉药（颠茄、莨菪碱、东莨菪碱、阿托品）等抗胆碱能药物，可导致急性和慢性认知障碍的发展。
2. 抗组胺药
组胺是促进觉醒和维持觉醒状态的一种兴奋性神经递质。
第一代抗组胺药（苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等）与脑中约75%的H1受体相结合，导致对中枢神经系统的镇静作用，临床上表现为认知功能和执行能力的下降。
另外，第一代抗组胺药也有较强的抗胆碱能作用。
第二代抗组胺药物（氯雷他定、左西替利嗪等）不易通过血脑屏障，约与脑内25%的的受体结合，镇静作用明显比第一代抗组胺药弱。
儿童、老年人优先选择第二代抗组胺药。
3. H2受体拮抗剂
组胺可作用于H1受体也可作用于H2受体。
脑内H2受体的表达水平和分布情况与H1受体相似，都在中枢神经系统中发挥一定的调节作用。
所有H2受体拮抗剂（西咪替丁、雷尼替丁等）都有引起意识错乱、定向障碍、谵妄和幻觉等中枢神经系统不良反应的报道。大多数病例在开始用药2周后出现上述反应，停药后3~7天消退。
一项纳入南美老年人的5年随访的前瞻性研究提示，持续用H2受体拮抗剂与认知损害风险增加有关。
4. 镇静催眠药
利眠宁、巴比妥类镇静催眠药，如长期服用可引起老年性痴呆症状，如果使用该类药物治疗老年痴呆，有时也可使该病症状加重，一旦成瘾戒断非常困难，戒断时可引起谵妄或意识障碍。
5. 抗癫痫药物
抗癫痫药在降低致痫神经元兴奋性的同时亦降低正常神经元的兴奋性，从而损伤包括记忆的认知功能。
在传统抗癫痫药物中，苯巴比妥对认知功能的影响最大，卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠对认知功能影响相似。
在新型抗癫痫药物中，加巴喷丁、拉莫三嗪对认知功能的影响小于卡马西平，托吡酯对认知功能损害稍大于丙戊酸钠。
6. 中枢性降压药
5-羟色胺（5-HT）广泛存在于大脑的皮质和神经突触内，几乎影响到大脑活动的各方面，能增强记忆力。
利血平通过耗竭脑内5-HT和NA发挥降压作用。
甲基多巴为芳香氨酸脱羧酶抑制剂，通过降低组织中5-羟色胺、多巴胺、去甲基肾上腺素浓度发挥降压作用。
长期大量服用利血平或甲基多巴，可引起过度镇静、注意力不集中、抑郁，且可出现于停药之后数月反应迟钝。
但是，2020年复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队通过对220余万研究对象进行的Meta分析提示，降压治疗可降低高血压人群痴呆风险。应用降压药物可能会预防痴呆的发生，但是降压药物的最佳类型、最佳剂量以及使用时间目前尚不清楚，此外还需践行个体化的血压管理策略。
7. 补铁剂
铁是人体必需的微量元素之一。适宜浓度的铁在机体内发挥重要的生理作用。
铁过载则可激活氧化应激，诱发线粒体铁积累、神经元铁代谢紊乱和细胞凋亡等。流行病学研究提示脑铁过量沉积与神经退行性疾病有关联性，包括阿尔茨海默病、帕金森病等。
人大脑中铁的含量可随着年龄的增长而增加，特别是老年人，轻度贫血时应强调从食物中补铁，只有在严重缺铁的情况下，才可在医生的指导下补充铁剂。
8. 铝剂和铋剂
含铝的抗酸药（氢氧化铝凝胶、碳酸铝镁咀嚼片等）口服后，极少量的药物可在胃内转变成可溶性的氯化铝被吸收。老年人长期服用，铝盐吸收后沉积于脑，可引起老年性痴呆。
同理，胃肠黏膜保护剂（枸橼酸铋钾、果胶铋等）长期服用，可引起中毒性脑病。
9. 含朱砂的中成药
古人早已认识到朱砂的神经毒性，《本草从新》记载：“独用多用，令人呆闷。”
现代研究证明，朱砂含有少量游离汞和可溶性汞盐。口服朱砂后，汞可进入脑组织，而且代谢相当缓慢，半衰期为240 d，容易形成蓄积中毒，损伤中枢神经，对胎儿、婴幼儿的智力、记忆产生不利影响。
临床常用的含朱砂的中成药有：安宫牛黄丸、牛黄清心丸、柏子养心丸、补肾益脑片、紫雪丹、至宝丹、再造丸等。
误区
1. 误区一：吸烟可预防痴呆
早期的横断面研究显示吸烟对痴呆有保护作用。然而人们很快认识到这可能是因为吸烟人群的平均寿命更短。
2. 误区二：他汀类可引起痴呆
2012年，美国食品和药物管理局警示，他汀类降血脂药物可能会造成患者出现记忆下降。此外，有研究发现，服用亲脂性他汀类药物的早期轻度认知障碍且伴有低至中度血清胆固醇水平的患者，在随访期间发生痴呆的风险是未服用他汀类药物的患者的2倍多。这可能是亲脂性他汀类药物通过血脑屏障的能力更强。
但是，2021年发表于JACC的一项大型队列研究提示，对于65岁以上老年人群，他汀类药物的使用与痴呆症、认知功能下降及轻度认知功能障碍无关。该研究提示，老年患者短期降脂治疗（包括他汀类药物）不太可能对认知产生重大影响。
痴呆的预防
1. 均衡膳食
大脑神经细胞的活动需要足够的蛋白质、热能、卵磷脂、胆碱、维生素、微量元素等，在此基础上还要注意补充各种必要的营养要素。老年人可适当食用核桃、碧根果这类干果，多吃蔬菜、谷类、豆类，平时可多吃海鱼及水性贝壳类食物，限制红肉摄入量，用橄榄油代替黄油，这些习惯有益于记忆力的提高和认知功能衰退的延迟。
2. 勤动脑
经常动脑思考有助于保护大脑的敏锐性，促进大脑的血液循环，降低老年痴呆风险，老年人平时要积极用脑预防脑力衰退，例如玩棋盘游戏、阅读，或是看电视、读书时说出自己的感想，都可达到活动大脑的目的。
3. 保持良好的社交活动
进入老年期后，许多老人存在孤独感，有的甚至闭门不出，完全与外界隔绝，这就会加速脑功能衰退。因此，老年人应积极走出家门，享受大自然；积极参加各种形式的社会活动，参加聚会、多与人交流讨论问题也能延缓大脑功能的衰退。
4. 适度运动
适度运动可以保证身体的健壮，提高免疫力，老年人可常做一些复杂精巧的手工会促进脑力活动，如做菜、写日记、吹奏乐器、画画等，都有预防痴呆的效果。但运动要适度，避免摔倒。
5. 保持良好心态
避免过于消极、唉声叹气，要以开朗的心情生活。
