不久前，李先生被他12岁的小孩缠着过来门诊咨询，小孩觉得近段时间出现了比较明显的变化，让他有些不太适应，声音开始变得越来越低沉，嘴角出现一些稀稀拉拉的胡须，阴茎跟睾丸也明显增大，开始长毛了，他觉得--很丑......

       我拍了拍他的肩膀，笑着说：恭喜进入人生的新篇章--青春期。

       今天正好借这个案例跟大家聊聊青春期前的秘密-H-P-T（下丘脑-垂体-睾丸）轴的抑制调节机制。

       曾有研究，通过对幼年恒河猴的实验发现，脉冲式皮下注射 GnRH 三个月后，所有实验动物都会出现青春期的内分泌变化，而停止注射后则会恢复到实验前的状态。这表明青春期性成熟的启动正是 GnRH 脉冲式释放的结果。

在青春期前，H-P-T 轴的抑制可能存在两种调节机制：

1. GnRH 受体敏感性下降和性激素的负反馈调节

       青春期前 GnRH 受体的敏感性较高，随着年龄的增长，其敏感性逐渐降低。青春期前的儿童垂体分泌的 LH 和 FSH 量很少（性腺发育不全的患者在婴幼儿时期的 FSH 和 LH 水平会增高，这表明正常儿童性腺分泌的低水平性激素能够有效抑制 FSH 和 LH 的分泌），这提示下丘脑-垂体-性腺轴系在低水平运行，极低的 LH 和 FSH 就可以抑制上游激素的释放。

2. 中枢神经系统（CNS）内在抑制作用的减弱

       有研究表明，下丘脑后部存在一个抑制性神经网络，可能包括抑制性神经介质（如 GABA）、一氧化氮（NO）和生长因子等发挥抑制作用。进入青春期后，男孩的中枢神经系统逐渐成熟，CNS 内在抑制作用逐渐减弱，夜间睡眠后 GnRH 脉冲发生器的抑制解除，开始促进性腺激素的分泌，青春期发育启动，并重新转变为性激素反馈调节。

       性激素反馈调节和 CNS 内在抑制作用是相辅相成的。在 4 岁以前，性激素反馈调节起主导作用；4-10 岁时，性激素的作用减弱，CNS 内在抑制机制成为主导。此时的负反馈调节与幼儿时期有所不同，GnRH 脉冲发生器的敏感性降低，促性腺激素和性激素水平在具有成人特征的更高新“定点”上达到了新的平衡。

       总的来说，青春期的发育过程在人的一生中并非孤立事件，而是下丘脑-垂体-性腺轴系从胚胎时期开始的缜密发育过程的最后阶段。在胚胎 80 天时，下丘脑内侧底部的 GnRH 神经元开始活跃，导致垂体促性腺激素细胞开始合成和分泌 LH 和 FSH。由于性腺尚未发育，此时下丘脑-垂体-性腺轴系的负反馈调节关系尚未建立，GnRH、LH 和 FSH 的分泌处于自由状态。

       大约在胚胎 150 天时，性激素的反馈调节作用开始出现，再加上母体的 HCG 作用，会将胎儿的 GnRH、LH 和 FSH 降至低水平，直至出生。出生后第二周，母体的 HCG 逐渐消退，抑制作用减弱，LH 和 FSH 的脉冲频率和幅度增加，男孩的睾酮和抑制素水平增高，可达到成人水平。这种状态可维持 6 个月，此后 LH 和 FSH 下降到低水平，开始了长达 10 年的抑制期，直到青春期启动。

       至此，生长发育的开关就像被设计好一样，在特定的年龄阶段开启，从此，人生进入神奇的青春期......