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Authors:Corinne Keet, MD, PhDRobert A Wood, MDSection Editor:Scott H Sicherer, MD, FAAAAIDeputy Editor:Elizabeth TePas, MD, 

引言

了解儿童期食物过敏的自然病程对于管理这些患儿至关重要。食物过敏的自然病程包括：获得过敏的相关信息、随患儿年龄增长而消失的可能性，以及过敏的一般持续时间。

食物过敏最常始于2岁前。某些食物过敏(如，牛乳和鸡蛋过敏)通常会在儿童期或青春期消失，而花生(peanut, PN)和木本坚果(tree nut, TN)过敏更有可能持续至成人期，或者可能发生于儿童期晚期或成人期。

本专题将概述儿童食物过敏的自然病程，重点在于IgE介导的食物过敏。成人食物过敏详见其他专题。食物过敏的临床表现和治疗也详见其他专题。(参见 “成人食物不耐受和食物过敏的概述”和 “食物过敏的临床表现：概述”)

专业术语

“食物过敏”是指机体对某种食物的免疫反应异常，从而导致暴露于该食物后出现相关症状。这种临床反应性可通过病史或激发试验来评估。这类反应可由针对特定食物蛋白的IgE抗体介导，IgE可激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞；也可由其他涉及嗜酸性粒细胞或T细胞的细胞过程引起。(参见 “食物过敏的临床表现：概述”)

“致敏作用”是指存在针对某特定抗原的IgE，即相关试验结果为“阳性”，包括皮肤点刺试验(skin prick test, SPT)或荧光酶联免疫测定(fluorescent-enzyme immunoassay, FEIA)试验，前者属于体内试验，后者属于体外试验。然而，对特定食物过敏的患者在暴露于该食物时，可能不会出现临床反应。较少数情况下，患者可能有明确的食物过敏反应史，但其食物特异性IgE水平较低，甚至无法检出。

儿童期食物过敏的患病率

多达1/3的父母/照料者报告其幼儿有食物不良反应，但可证实的食物过敏率要低得多[1-6]。食物不良反应中大多为非免疫性不良反应。食物致敏和/或食物过敏见于5%-10%的幼儿，患病高峰为1岁左右。但检测食物变应原致敏的检查可能会高估儿童食物过敏反应的真实患病率，因为并非所有致敏儿童在摄入食物后都会出现症状。(参见上文‘专业术语’和 “食物过敏的诊断性评估”)

食物过敏大多出现在出生后第1年或第2年中。1岁儿童食物过敏的患病率峰值为6%-8%，但经口服食物激发试验(oral food challenge, OFC)确诊的食物过敏率高达11%[7-15]。此后患病率逐步下降，在儿童期晚期之后稳定在3%-4%[9,10,12,16]。部分研究表明食物过敏的患病率已逐渐升高。

如以下研究所示：

在美国，国家健康访问调查中父母报告的0-17岁儿童食物过敏率已缓慢升高，从1997-1999年的3.4%升高至2009-2011年的5.1%[17]及2016年的6.2%[18]。

挪威的一项前瞻性研究通过3623例从出生随访至2岁的儿童，评估了父母报告的食物不良反应[1,2,19]。父母每6个月完成1次问卷调查。结果显示，到儿童2岁时，食物不良反应的累积发病率为35%。其中对牛乳、水果(尤其是柑橘类和草莓)和蔬菜(特别是番茄)的不良反应占比接近2/3，牛乳不良反应的累积发病率为12%。父母报告的其他问题食物包括：鸡蛋(4.4%)、鱼类(3%)、坚果(2.1%)和谷物(1.4%)。食物反应的总持续时间较短，约2/3的反应会在发生的6个月内缓解。婴幼儿中的食物反应一般为刺激性、非免疫性反应，这或许就是大多数此类反应持续时间较短的原因，例如进食番茄或浆果后出现的口周轻度皮疹，但也可能发生IgE介导的这类食物过敏。

德国多中心变态反应研究在一项大型儿童队列中跟踪了常见食物变应原的致敏情况，但这些食物反应未经临床确认[20-22]。对一项包含4082例儿童的出生队列中共计216例儿童进行了血清食物特异性IgE检测，大约一年1次。食物致敏的年总发病率从1岁时的峰值10%，降至6岁时的3%。鸡蛋和牛乳致敏最为常见，1岁时的患病率峰值约为6%，其次是小麦和大豆。一项丹麦的研究通过随访276例儿童得出了类似结果，即1.5岁时牛乳和/或鸡蛋过敏的患病率约为6%，5岁时升高至14%左右，10岁、15岁和26岁时降低至≤5%[23,24]。

一项澳大利亚的出生队列显示，1岁以内儿童对花生、鸡蛋和芝麻过敏的患病率分别为8.9%、16.5%和2.5%；而经激发试验证实这类儿童对相同食物过敏的患病率分别为3.0%、8.9%和0.8%[7]。同样，在一项欧洲的出生队列中，两岁以内儿童食物过敏的患病率为2.9%，但经激发试验证实的食物过敏患病率为0.5%[25]。

2002-2011年，美国明尼苏达州奥姆斯特德郡的一项人群队列研究在有相应临床病史且确诊性试验为阳性的儿童中，评估了经医生诊断食物过敏的患病率[26]。儿童食物过敏的发病率从2002-2003年的7.0/10,000人年升高至2006-2007年的13.3/10,000人年，然后在2008-2011年稳定在12/10,000人年左右。

与之后的哮喘和变态反应性鼻炎之间的关联性

与不过敏的同龄人相比，对食物过敏或证实有IgE介导食物过敏的幼儿随后更容易发生变态反应性鼻炎和哮喘。多项研究发现了早期食物过敏与之后发生特应性呼吸系统疾病之间的关联[20,27-29]，并且这种关联与在特应性皮炎中所见的关联相似。(参见 “IgE与过敏性疾病的关系”，关于‘特应性进行曲’一节)

一项针对出生队列的meta分析发现，早期食物致敏与4-8岁时出现哮鸣/哮喘(OR 2.9)和变态反应性鼻炎(OR 3.1)的可能性升至约3倍相关[30]。上文所述的澳大利亚出生队列显示与没有食物过敏的儿童相比，1岁时经OFC证实食物过敏的儿童在4岁时发生哮喘的风险超过2倍(哮喘的患病率为23.9% vs 11.5%)[31]。即使食物过敏已经缓解，该风险也持续存在。

缓解概述

大多数儿童期食物过敏会逐渐消失，但不同食物和不同患者的缓解过程存在很大差异。(参见下文‘特定食物过敏的自然病程’)

机制 — 暂不完全清楚食物过敏缓解的机制，可能有多种机制参与其中。在大多数食物过敏的患者中，食物特异性IgE水平往往会逐渐下降。这种IgE丢失是发生临床耐受最广为人知的预测因素[32-34]。但同样很明显的是，即使食物特异性IgE水平持续升高且SPT结果持续呈阳性，有些患者也会出现临床耐受。因此，IgE丢失并不是缓解这类患者食物过敏的必要条件，甚至并非主要机制。其他体液变化，包括变应原特异性IgG4水平和/或黏膜IgA水平升高，也可能发挥着作用。此外，细胞变化(如T调节细胞的诱导)可能也很重要。

避食致敏食物的作用 — 严格避免儿童摄入可使其过敏的食物是处理食物过敏的主要措施。避免摄入相关食物的主要原因是防止过敏反应。我们通常建议患者严格避食致敏食物，而不是摄入阈值剂量以下的变应原，因为患者的变应原摄入量可能在无意中超出预期水平，从而引发过敏反应。(参见 “食物过敏的管理：回避”，关于‘回避需要多严格？’一节和‘明确过敏是否已经缓解’)

我们还希望严格避食致敏食物可以增加摆脱过敏的机会或加速过敏缓解。然而，几乎没有研究支持这种想法，并且至少有1项研究发现，严格避食和意外摄入均与获得耐受无关[35-37]。此外，后续研究还表明，如果儿童对经过深度加工的牛乳和鸡蛋耐受，则常规食用经过充分加热的牛乳和鸡蛋可以加速缓解过敏问题[38-40]。(参见下文‘烘焙牛乳对缓解CMA的作用’和‘烘焙鸡蛋对缓解鸡蛋过敏的作用’)

暂不清楚间歇性微量摄入变应原是否对缓解过敏问题有效。一项针对幼儿的研究显示，在OFC期间摄入引起过敏反应的牛乳、鸡蛋或花生或者意外摄入，似乎并未导致致敏性增加[41]。

部分患者在摄入某种食物后会出现致敏作用，例如变应原SPT结果呈阳性或血清食物特异性IgE升高，但他们并没有对该食物的明确反应史。多项小型病例系列研究显示，若要求严格避食致敏食物，偶尔会导致有意或无意再次摄入该食物时，发生严重的急性反应[42-45]。这种现象可能表示对该食物的脱敏状态丢失，而该状态在规律摄食期间可以保持。虽然目前尚无正式的研究评估过这种少见结局的发生风险，但在决定将致敏食物从膳食中剔除(如，对疑似食物触发的特应性皮炎患者)时，需要考虑这种情况的可能性。不应仅凭血检阳性或SPT阳性(即，仅根据致敏情况)就避免摄入某种食物。(参见 “食物过敏的诊断性评估”，关于‘过敏试验对于诊断的作用’一节和 “变态反应在特应性皮炎(湿疹)中的作用”，关于‘食物过敏’一节和 “口服食物激发试验在食物过敏诊断与治疗中的应用”)

监测缓解情况 — 食物过敏患儿须接受儿科医生和过敏症专科医生这两者的定期随访，以确保生长发育正常及营养充足。咨询营养师可帮助进一步了解避食变应原及摄入适当替代品的相关内容。这在需要避食多种食物及患儿生长缓慢时可能很有必要。过敏症专科医生应回顾所有意外暴露和食物反应，以确保：采取充分的避食措施，及时发现过敏反应并给予适当治疗，随时备有有效期内的肾上腺素自动注射器(若适用)，以及患者和照料者了解处理计划。同样重要的是，应对未导致过敏反应的意外暴露进行评估，以期发现过敏症正在缓解。

系列检测 — 过敏症专科医生应定期评估患儿，以确定过敏是否已经消失。重新评估可通过体外试验和/或SPT及意外暴露的相关信息来完成。通常一年评估1次，但在有些情况下可以增加或降低评估频率[46]。例如，对于水果过敏幼儿可每6个月评估1次，因为这一年龄段的水果过敏不一定是由真性过敏所致，即便是也可很快消失。而对于花生过敏(通常是终身过敏)的10岁儿童，若试验结果仍然偏高，可每隔几年评估1次。一般来说，食物特异性IgE水平越高或SPT风团越大，患儿在短期内出现耐受的可能性越小。但许多幼儿会在儿童期晚期或青春期摆脱食物(如，牛乳和鸡蛋)过敏。

目前暂不确定监测特异性食物过敏的最佳方法。因此，可以使用的方法很多。有些医疗中心会在临床病史的基础上结合体外试验(如，ImmunoCAP等FEIA)来随访患者，而其他中心采用的是皮肤试验。还有一些医疗中心会采用这两种试验，尤其是在决定是否进行OFC时。变应性疾病的检测详见其他专题。(参见 “Overview of in vitro allergy tests”和 “过敏性疾病相关皮肤测试的概述”和 “食物过敏的诊断性评估”和 “口服食物激发试验在食物过敏诊断与治疗中的应用”)

明确过敏是否已经缓解 — 无论是体外试验还是SPT，在确定食物过敏是否缓解方面都有缺点。阴性结果并不绝对保证食物过敏消失，并且即使患者对某种食物出现耐受之后，试验结果也可能持续呈阳性[47,48]。因此，通常需行医生监督下的OFC来证实食物过敏已经缓解。例如，在已对较大剂量意外暴露耐受的患者中，即使体外试验或SPT结果仍未改善，通常也可进行OFC来确定过敏是否缓解。实施OFC时须谨慎，且应仅由过敏症专科医生施行，并配备完善的急救设备和药物以处理可能出现的反应。(参见 “口服食物激发试验在食物过敏诊断与治疗中的应用”)

与通过OFC的概率较高相关的因素包括：

食物特异性IgE水平较低或者SPT风团较小(临界值因食物而异，并且可能在幼儿中较低)

食物特异性IgE水平逐渐降低或SPT风团逐渐缩小，即使二者的水平仍相对较高

无上次就诊后意外暴露触发症状的病史

OFC失败次数较少，距离上次OFC失败的间隔时间较长以及失败时的激发剂量较大

另外还需要考虑与另一变应原的交叉反应是否会影响试验中的反应水平。(参见 “食物过敏原：交叉反应的临床相关内容”)

例如，与牛乳和鸡蛋等其他常见的食物过敏相比，大豆过敏往往消失得更快。因此，通常需要每年进行1次血检和/或皮肤试验。当体外试验显示抗体水平≤20kU/L时，通常可以进行OFC，但由于体外试验中花生与大豆之间的交叉反应，有些花生过敏的患者可能具有更高的抗体水平。监测及检测个别食物变态反应是否缓解的方法详见变应原相关专题。

特定食物过敏的自然病程

与特定食物过敏的患病率、缓解、复发相关的问题已得到了深入了解。关于牛乳、鸡蛋、花生/木本坚果及小麦过敏的信息最可靠。关于大豆、芝麻等其他食物过敏的自然病程的研究还不够充分。

牛乳过敏 — 牛乳过敏(cow's milk allergy, CMA)是婴幼儿最常见的食物过敏。CMA会在儿童期和青春期逐渐缓解，并受到多种因素的影响。患者通常需要每年复查1次，即接受临床病史采集和体外试验和/或SPT。

IgE介导的CMA的诊断和治疗详见其他专题。(参见 “牛奶过敏的临床特征与诊断”和 “牛奶过敏的处理”)

非IgE介导的CMA也详见其他专题。(参见 “食物蛋白诱导的婴儿过敏性直肠结肠炎”和 “食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征(FPIES)”和 “嗜酸细胞性食管炎的临床表现和诊断”和 “嗜酸细胞性食管炎的膳食治疗”)

患病率 — 0.5%-2.5%的两岁以内儿童会发生CMA，经OFC证实的CMA发生率低于报告水平[11,13,15,25]。目前报道的CMA大多为非IgE介导。1990年公布的一项大型丹麦研究在随访至3岁的儿童中证实，CMA的发生率为2.2%，但该研究发现近一半的病例为非IgE介导的过敏性疾病，例如膳食蛋白诱导的直肠炎/结肠炎、肠病和小肠结肠炎[27]。多达50%的CMA儿童还合并有其他食物不良反应[49]。(参见 “食物蛋白诱导的婴儿过敏性直肠结肠炎”)

缓解 — CMA的缓解情况不一，这取决于变态反应的类型(IgE介导或非IgE介导)[27,47,49]及被研究的人群(一般人群或转诊人群)[27,32,39,50]。非IgE介导的CMA往往缓解得更快。牛乳蛋白诱导的直肠结肠炎很常见，通常可在患儿1岁前缓解，届时可在家摄入牛乳。对于食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(food protein-induced enterocolitis syndrome, FPIES)，若患儿近期没有意外暴露引起的反应，则2-3岁前需在过敏症专科医生的监督下，于适合高风险操作的环境中仔细进行OFC。对于发病时病情非常严重的FPIES患者，应在医院的密切监测下进行激发试验。合并变态反应性鼻炎和哮喘以及出生后不到1个月就发生过敏反应，是持续存在IgE介导性食物过敏的危险因素。摄入充分加热的牛乳可加速缓解IgE介导的CMA[51]。(参见 “食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征(FPIES)”和 “牛奶过敏的处理”，关于‘充分加热(烘焙)的牛奶’一节)

IgE所介导CMA的缓解率显著低于非IgE介导的CMA，但在经充分加热牛乳的耐受性检测普及之后，已几乎没有关于人群缓解趋势的数据。一项研究对98例CMA儿童(中位年龄24个月)进行了中位两年的随访(范围：6-72个月)[47]；其中IgE介导的CMA儿童约占2/3，非IgE介导的CMA儿童约占1/3。在IgE介导的CMA儿童和非IgE介导的CMA儿童中，出现耐受的比例分别为22%和59%。另一项研究对139例CMA(其中一半为IgE介导的CMA)儿童平均随访了7年，患儿2岁、5岁和10岁时CMA的缓解率分别为34%、55%和68%[52]。但IgE介导的CMA儿童出现耐受的时间延迟，患儿2岁、5岁和10岁时CMA的缓解率分别为0、22%和43%。

不同研究人群的缓解率不同。在过敏症门诊中随访的IgE介导的CMA儿童的缓解率低于一般人群，这可能是因为这些儿童的过敏更严重，但尚未排除其他混杂因素。一项大型回顾性研究报道了807例CMA儿童的缓解率，这些儿童由过敏症专家进行随访[39]。若将缓解定义为通过OFC或牛乳特异性IgE(cow's milk-specific IgE, CM-IgE)水平<3kUA/L，且过去1年内无过敏反应，则儿童在4、8、12和16岁时CMA的缓解率分别为19%、42%、64%和79%。而在上文所述针对一般人群的丹麦研究中，IgE介导的CMA儿童在3岁时出现耐受的比例已达76%[27]。

最后，多项临床特征与持续存在IgE介导的CMA有关，包括对烘焙后的牛乳制品有反应，合并变态反应性鼻炎、哮喘或中至重度特应性皮炎以及出生后第1个月内就出现过敏[32,39,50,53]。例如，以色列的一项研究对105例CMA儿童进行了为期8年的随访[53]。61%的持续性CMA患儿具有哮喘，而该比例在缓解组儿童中仅占19%。尽管如此，这一关联可能仅仅反映了这样一种情况，即持续性CMA患儿的随访时间长于过敏已经缓解的儿童。

烘焙牛乳对缓解CMA的作用 — 多项研究显示，摄入烘焙后的牛乳制品可增加CMA缓解的可能性和/或加速缓解过程(参见 “牛奶过敏的处理”，关于‘充分加热(烘焙)的牛奶’一节)：

一项研究通过88例接受烘焙牛乳激发试验的CMA儿童显示，与最初对烘焙牛乳过敏的儿童相比，最初耐受烘焙牛乳的受试者在中位37个月内耐受液态牛乳的可能性为28倍；在研究结束时，60%通过烘焙牛乳激发试验的受试者还可以耐受未加热的牛乳[54]。

一项研究通过170例CMA儿童(平均年龄为7岁)显示，摄入烘焙牛乳的儿童中有48%能在3年内耐受液态牛乳，而在基线时对烘焙牛乳过敏且继续避开这类食物的儿童，及符合纳入标准但选择不参加积极研究的儿童均无法耐受液态牛乳[55]。

牛乳特异性IgE和SPT — 一般来说，CM-IgE的水平越高，儿童随时间推移而发生耐受的可能性越小。上述回顾性研究显示，初始CM-IgE水平越高的患儿越容易持续存在过敏反应[39]。持续性CMA患儿在出生后最初2年的中值CM-IgE水平为19kUA/L，而在最终获得缓解的CMA患儿中该值为1.8kUA/L[39]。此外，持续性CMA患儿的CM-IgE水平往往会在出生后的前3-4年内升高，然后逐渐降低，而CMA缓解者的CM-IgE水平最初保持稳定，然后逐渐下降。同样，一项前瞻性病例系列研究通过293例3-15月龄的牛乳过敏儿童显示，在CM-IgE基线值<2kUA/L的儿童中，有72%(88/122)出现CMA缓解，而该比例在CM-IgE基线值≥10kUA/L的儿童中仅为23%(19/82)[32]。牛乳皮肤点刺试验(cow's milk skin prick test, CM-SPT)的结果相似。在基线CM-SPT≥为10mm的儿童中，有大约45%出现CMA缓解，而该比例在基线CM-SPT<5mm及基线CM-SPT为5-10mm的儿童中分别约为80%和60%。

另一项研究在4岁前发生CMA的儿童中，检测了CM-IgE水平随时间推移的变化速率(相对于患儿的年龄)[56]。能够耐受的儿童的CM-IgE水平降低得更快。无论初始水平如何，CM-IgE在1年内下降的比例均与该时间段内儿童通过OFC的概率相关。如果CM-IgE水平下降了50%、75%、90%和99%，则分别有31%、45%、66%和95%的概率通过OFC。而对于CM-SPT，SPT的风团逐渐缩小也可以预测CMA缓解[32]。

各种IgE抗体的致病性并不相等，针对特定类型抗原表位的IgE可能与持续性过敏相关[57-59]。部分研究显示，针对某些牛乳抗原表位的IgE或许能区分持续性CMA和已缓解的CMA[57-60]。然而，就预测价值而言，针对特定牛乳蛋白(如，酪蛋白、α-乳清蛋白和β-乳球蛋白)的IgE水平并不优于针对牛乳的IgE水平。(参见 “Component testing for animal-derived food allergies”, section on ‘Milk’)

鸡蛋 — 鸡蛋过敏是儿童期最常见的食物过敏之一。存在蛋类过敏是之后发生气源性致敏原致敏，以及以后发生哮喘的一个标志[20,61]。与CMA一样，它通常在儿童期或青春期消失，并且摄入烘焙鸡蛋可加速鸡蛋过敏缓解。患者通常需要每年复查1次，即接受临床病史采集和体外试验和/或SPT。鸡蛋特异性IgE(egg-specific IgE, E-IgE)水平可能提示鸡蛋过敏缓解的概率，以及患儿已经脱离敏感期的可能性。

鸡蛋过敏的诊断和治疗详见其他专题。(参见 “鸡蛋过敏的临床特征和诊断”和 “鸡蛋过敏的管理”)

患病率 — 幼儿鸡蛋过敏率为1%-9%[8,19]。在美国，儿童中报告鸡蛋过敏率为0.6%-0.8%，在0-2岁的儿童中为1%[13,15]。然而，鸡蛋过敏率可能高于调查水平；一项欧洲多国的出生队列(EuroPREVALL)根据食物过敏的临床症状进行了全面评估，其中1-2岁儿童的鸡蛋过敏率为1.2%，而在澳大利亚的人群研究HealthNUTs中，所有儿童都接受了SPT，共9%的1岁儿童存在经OFC证实的鸡蛋过敏[7,62]。该比例在采用SPT普遍筛查的研究中高得出奇，可能表示许多对未煮熟鸡蛋过敏的儿童可以耐受加热后的鸡蛋，以及许多早期鸡蛋过敏为短暂现象。蛋类过敏反应大多为IgE介导的。

缓解 — 鸡蛋过敏通常可在诊断后的数年内缓解，但在某些人群中的缓解速度较慢[33,38,56,63-67]。与CMA一样，耐受经充分加热的(烘焙)鸡蛋预示缓解速度加快，并且摄入烘焙鸡蛋可加速鸡蛋过敏缓解。(参见下文‘烘焙鸡蛋对缓解鸡蛋过敏的作用’)

两项人群研究显示，鸡蛋过敏在儿童两岁时的缓解率为45%-47%[66,67]，其中一项研究显示，儿童4岁和6岁时的缓解率分别为66%和71%[66]。而一项回顾性研究通过881例由过敏症专科医生随访的鸡蛋过敏儿童发现，该转诊人群的缓解速度较慢[38]。若将缓解定义为通过摄入一个完整煮熟鸡蛋的OFC，则儿童在4、8、12和16岁时鸡蛋过敏的缓解率分别为4%、26%、48%和68%。

烘焙鸡蛋对缓解鸡蛋过敏的作用 — 患儿常可耐受烘焙食品中的鸡蛋，且通常比耐受微熟鸡蛋或生鸡蛋的时间要早[38,68-70]。在一项关于蛋类过敏患儿的病例系列研究中，患儿耐受煮熟的蛋和生蛋的中值年龄分别为5.6岁和10.3岁[70]。与CMA一样，有证据表明耐受烘焙食品中的鸡蛋可增加鸡蛋过敏缓解的概率，并且可加速缓解过程[69]。(参见上文‘烘焙牛乳对缓解CMA的作用’)

一项澳大利亚的研究显示，1岁时耐受烘焙鸡蛋的儿童在2岁时，鸡蛋过敏的缓解率为56%，该比例在1岁时对烘焙鸡蛋过敏的儿童中为13%[67]。

一项研究通过79例中位随访38个月的鸡蛋过敏受试者显示，最初耐受烘焙鸡蛋者中有64%在随访结束时可以耐受普通鸡蛋，该比例在最初对烘焙鸡蛋过敏者中为26%[71]。

鸡蛋特异性IgE和SPT — 与CMA一样，相比持续存在鸡蛋过敏的儿童，E-IgE和SPT水平在出现耐受的儿童中下降得更快[56]。在4岁前出现食物过敏的儿童中[67]，E-IgE在1年内下降的比例与该时间段内儿童通过OFC的概率相关。如果E-IgE水平下降了50%、75%、90%或99%，则分别有52%、65%、78%和95%的概率通过OFC。在某研究人群中，E-IgE水平≥50kUA/L是持续存在鸡蛋过敏的标志[38]。另一项前瞻性研究通过随访至6岁的儿童显示，基线时的鸡蛋SPT水平也可以预测鸡蛋过敏缓解：在基线时鸡蛋SPT风团>5mm的儿童中，有46%出现鸡蛋过敏缓解，该比例在基线时鸡蛋SPT风团<5mm的儿童中为60%[33]。

花生和木本坚果 — 花生和木本坚果过敏常被放在一起研究，因为多达30%-40%的患者可同时存在这两种食物过敏[72-74]。目前关于花生过敏的自然病程的信息更多，对其理解也在不断发生变化。儿童花生和木本坚果过敏的患病率≥0.5%-3%，该比例可逐渐升高。尽管人们最初认为几乎所有花生过敏病例都会持续终生，但随后一些研究显示，20%-25%的患者会出现耐受。人们对木本坚果过敏的相关信息知之甚少，但少数患者似乎也能对其产生耐受。

花生和木本坚果过敏的诊断和治疗详见其他专题。(参见 “花生、树坚果和种子过敏的临床特征”和 “花生、树坚果和种子过敏的诊断”和 “花生、树坚果和种子过敏的治疗”)

患病率 — 美国和欧洲的许多研究估计在儿童和总体人群中，花生和木本坚果过敏率分别为0.4%-1.3%和0.5%-1%[72,73,75-78]。例如，一项针对欧洲花生过敏的meta分析通过临床病史和OFC发现，花生过敏率为1.6%，但存在较大的地理差异[11]。澳大利亚的人群研究显示，1岁和10-14岁儿童的花生过敏率分别为3%和2.7%[79]。全球木本坚果过敏率存在广泛差异。一项系统评价显示，经OFC证实儿童木本坚果过敏率为0-1.4%，报告过敏率为0-4.9%，基于致敏作用的过敏率为0.8%-6.5%。在欧洲，榛子过敏最为常见，而在英国最常见的是巴西坚果、杏仁和核桃过敏，美国最常见的是核桃和腰果过敏[80,81]。(参见 “花生、树坚果和种子过敏的临床特征”)

英国和美国的系列研究表明，花生过敏的患病率随时间的推移在不断增加[73,77,82]。在美国开展的一项随机电话调查报告，儿童花生过敏的患病率已从1997年的0.4%增至2002年的0.8%和2008年的1.4%[73,83]。来自美国明尼苏达州奥姆斯特德郡的一项研究显示，根据病历估计，花生过敏率已从1999年的0.2%升高至2007年的0.7%[84]。两项来自英国怀特岛的出生队列研究显示，在1989年纳入的队列中，10岁儿童花生过敏率为0.6%，该比例在2001-2002年纳入的队列中为1.4%[85]。然而，纳入致敏指标的研究并未发现相同增长。在1988-1994年和2005-2006年的美国国家健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)中，儿童花生IgE致敏的发生率保持稳定[86]，在两项出生于1990-1994和2006-2010年的墨尔本队列中，花生SPT致敏的发生率也是如此[87]。暂不清楚致敏趋势为何与食物过敏的诊断趋势不一致[88]。

缓解 — 有相当一部分患者(即，20%-25%的花生过敏者和9%的木本坚果过敏者)会逐渐产生耐受。

花生–早期研究显示花生过敏会持续存在[89]。但随后一些数据显示，高达1/4的患者会随时间的推移而产生耐受[34,74,76,90,91]。基线时的花生SPT风团越小及花生IgE(peanut IgE, PN-IgE)水平越低，出现缓解的可能性越高[76,90,92]。

木本坚果–关于木本坚果过敏的缓解情况，现存资料很少。一项研究采用双盲安慰剂对照食物激发试验(double-blind, placebo-controlled food challenge, DBPCFC)来验证临床反应性是否丧失，其估计木本坚果过敏的缓解率至少为9%(101例儿童中有9例缓解)[93]。木本坚果IgE(tree nut IgE, TN-IgE)的水平越低，缓解率越高；在TN-IgE水平<5kUA/L、<2kUA/L和为阴性(<0.35kU/L)的儿童中，缓解率分别为58%、63%和75%。

预后因素 — 连续客观试验的结果似乎是花生过敏缓解或持续存在的最佳指标(参见上文‘监测缓解情况’)：

一项澳大利亚的研究通过267例在两岁前转诊至专科中心并确诊花生过敏的儿童发现，两岁前SPT阳性风团≥6mm或PN-IgE≥3kUA/L是8岁时仍持续存在花生过敏的独立预测因素[91]。在过敏最终能缓解的患者中，SPT阳性风团往往会在1-4岁期间逐渐缩小；而持续性过敏患者的SPT阳性风团通常会不断增大。

加拿大的一项前瞻性研究纳入了202例在≤18月龄(中位月龄为12个月)时出现花生过敏的儿童，评估了进入青春期(中位年龄为13岁)后该病的自然演变情况[92]。与持续性过敏相关的因素包括：PN-IgE逐渐升高和SPT风团逐渐增大，以及初始PN-IgE>0.7kUA/L。与缓解相关的因素为1-4岁之间的PN-IgE水平持续偏低以及SPT风团逐渐缩小。

澳大利亚的一项人群研究通过139例在1岁和4岁时经OFC证实花生过敏的儿童发现，基线时的SPT风团较小和PN-IgE水平较低与出现缓解的可能性较高相关[34]。若儿童1岁时的花生SPT风团≥13mm或PN-IgE为5kU/L，则4岁时存在持续性花生过敏的概率为95%；而SPT风团≤2mm时，出现缓解的可能性为50%；PN-IgE≤0.35kU/L时，出现缓解的可能性为43%。针对花生成分Ara h2的IgE水平无法预测花生过敏缓解。

评估花生及木本坚果过敏缓解情况的研究还给出了如下提示：

特异性IgE水平较低或检测不到，或者SPT风团较小，是OFC阴性的最佳预测因素。

临床特征无法可靠预测过敏是否会持续存在；存在其他特应性疾病、诊断时的年龄以及初始花生或木本坚果过敏反应的严重程度，均不能预测随后是否会出现耐受[34]。

OFC对明确判定是否出现耐受十分重要，因为有些患者即使在SPT和/或体外试验已完全呈阴性的情况下仍有过敏反应。这种情况在相关研究中的发生率可能高达10%[94]。

能够对花生耐受并不代表能够对木本坚果或种子耐受。在耐受了花生过敏的患者中，木本坚果或种子过敏可以持续存在，或者在之后首次出现[95]。对这些食物的潜在过敏需要单独进行评估。

复发 — 已有报道称原本已经摆脱花生过敏的患者出现复发，但这种情况并不常见。暂无研究评估木本坚果过敏复发。偶尔摄食花生可能是复发/复敏的危险因素，但这些数据源自少量病例。

一篇对两项研究的跟踪调查显示，在64例已经通过激发试验的患者中有62例随后食用了花生，但大多数患者很少这样(即，每月食用1次或更少)[74,76]。有2例患者疑似反应复发。另一项研究显示，8%(3/36)有明确花生过敏病史，且之前已通过花生OFC的患者出现了复发反应[96]。例如，一名6岁的女孩曾在1岁时食用花生酱饼干后5分钟内出现了广泛的荨麻疹和面部血管性水肿。诊断时其PN-IgE水平为2.79kUA/L，且没有其他食物过敏史。在4.5岁时，其PN-IgE水平为1.1kUA/L，并且通过了花生OFC。随后她食用了“可能含有花生”的食品，直至首次OFC后约1.8年时；当时她吃了两口Butterfinger冰淇淋，然后在15分钟内出现了荨麻疹、咳嗽、呼吸困难、喉发紧、腹痛、呕吐和腹泻。复查PN-IgE水平大于100kUA/L，由于反应严重且PN-IgE水平高，故未进行SPT并推迟了DBPCFC。

在这项以及其他数项关于花生过敏缓解患者的小型病例系列研究中，复发可能更常见于继续避食花生或很少食用花生的患者[74,76,96,97]。在上述研究中，3例过敏复发患者均食用了浓缩的花生制品，频率小于一月1次[96]。相反，23例食用花生频率更高的患者却均未出现过敏复发。

小麦过敏 — 小麦过敏也是一种常见的儿童期食物过敏，通常会在青春期时消失[98-100]。患者同时合并有特应性疾病及其他食物过敏的情况较为常见[98]。小麦及其他谷物过敏的诊断和治疗详见相关专题。(参见 “谷物过敏的临床特征、诊断及管理”)

与成人职业暴露相关的小麦过敏以及与运动诱发全身性过敏反应和乳糜泻(谷蛋白敏感性肠病)相关的小麦过敏，也详见其他专题。(参见 “食物过敏的呼吸道表现”和 “运动诱发的全身性过敏反应：临床表现、流行病学、发病机制和诊断”，关于‘小麦依赖性FDEIAn’一节和 “儿童乳糜泻的流行病学、发病机制和临床表现”和 “儿童乳糜泻的管理”)

患病率 — 在以小麦为主食的美国和欧洲，有0.1%-1%的儿童存在IgE介导的小麦过敏[3,11,24,101,102]。亚洲的相关数据较少，有3项调查显示小麦过敏率为0.08%(韩国)至0.21%-0.37%(日本)[103]。

缓解 — 多数患者的小麦过敏会在青春期缓解。相比三级医疗中心的转诊患者，由儿科医生随访的一般人群更早出现缓解。小麦特异性IgE的峰值对确定患者出现耐受的年龄有一定的预测价值，而IgE水平较高可能提示患者存在持续过敏的风险。

一些关于食物过敏和特应性皮炎儿童的研究显示，在随访1年和2年期间，分别有25%和33%的儿童摆脱了小麦过敏[104,105]。在一般人群中，到5岁时80%患者的小麦过敏能够获得缓解[99]。然而，在一家三级医疗中心随访的高特应性人群中，出现耐受的速度似乎较慢，在有CMA和鸡蛋过敏的类似人群中也是如此[98]。

一项回顾性研究在103例于1993-2007年间在一家大型转诊中心接受随访的儿童中，调查了IgE介导的小麦过敏的自然病程[98]。研究期间有61%的儿童接受了小麦OFC。获得耐受的中值年龄为6.6岁。然而，获得缓解的中值年龄因小麦特异性IgE峰值水平的不同而存在很大差异；当小麦特异性IgE峰值水平为小于20kUA/L、20-50kUA/L和大于50kUA/L时，儿童获得缓解的中值年龄分别约为2、4和10岁。总的来说，在4、8和14岁时，儿童的耐受率分别为29%、56%和70%。对于2-8岁的儿童，小麦过敏缓解者的特异性IgE中值水平为21-25kUA/L，然而持续过敏者的特异性IgE中值水平为62-70kUA/L。小麦致敏患者(小麦特异性IgE>20kUA/L，但无症状性小麦暴露史)的OFC通过率，与上文所述有症状性小麦过敏史的儿童相近。

其他食物 — 关于其他食物过敏自然病程的研究还不充分。

较早期的研究显示，大豆过敏通常在学龄前期消失[27,104-106]。然而，随后一项在三级转诊医院开展的大型回顾性研究发现，到7岁时仅有约50%的儿童摆脱了大豆过敏[107]。到4、6和10岁时，大豆过敏的缓解率分别为25%、45%和69%。

有限的数据表明与花生和木本坚果过敏相似，芝麻过敏也很可能持续存在[108-110]。据报道，芝麻过敏的缓解率为20%-30%。

在一项包含30例小扁豆过敏儿童的病例系列研究中，中值发病年龄为1.5岁，到3.5岁时有50%的患儿获得缓解[111]。

如上文所述，儿童对水果、蔬菜和其他谷物的不良反应往往非常短暂[63,106,112]。其中许多反应可能代表的是不耐受或刺激性反应，而不是真正的过敏，大多数儿童会在6-12个月内获得耐受。然而，少数儿童可能会对这些食物产生严重的、IgE介导的过敏，并且随时间推移可能持续存在。患儿可能还会出现口腔过敏综合征(花粉-食物过敏综合征)。(参见上文‘儿童期食物过敏的患病率’和 “口腔过敏综合征(花粉-食物过敏综合征)的临床表现及诊断”)

关于海鲜(鱼类和贝类)过敏的自然病程的研究很少。这些过敏可在儿童期发生，但研究们认为其在成人期发病更加常见。海鲜过敏详见其他专题。(参见 “海鲜过敏：鱼类、甲壳类及软体动物”)

学会指南链接

部分国家及地区的学会指南和政府指南的链接参见其他专题。(参见 “Society guideline links: Food allergy”)

患者教育

UpToDate提供两种类型的患者教育资料：“基础篇”和“高级篇”。基础篇通俗易懂，相当于5-6年级阅读水平(美国)，可以解答关于某种疾病患者可能想了解的4-5个关键问题；基础篇更适合想了解疾病概况且喜欢阅读简短易读资料的患者。高级篇篇幅较长，内容更深入详尽；相当于10-12年级阅读水平(美国)，适合想深入了解并且能接受一些医学术语的患者。

以下是与此专题相关的患者教育资料。我们建议您以打印或电子邮件的方式给予患者。(您也可以通过检索“患者教育”和关键词找到更多相关专题内容。)

高级篇(参见 “Patient education: Food allergen avoidance (Beyond the Basics)”)

总结与推荐

1岁儿童食物过敏的患病率峰值为6%-8%，随后逐渐下降。到儿童期晚期时，患病率为3%-4%，此后保持稳定。食物过敏的儿童今后发生变态反应性鼻炎和哮喘的风险较高。(参见上文‘儿童期食物过敏的患病率’和‘与之后的哮喘和变态反应性鼻炎之间的关联性’)

尽管大多数儿童期食物过敏会在儿童期或青春期消失，但某些过敏往往会持续存在，例如鱼类/贝类和花生/木本坚果过敏。(参见上文‘缓解概述’)

对于儿童食物过敏的最佳监测需要普通儿科医生(以评估生长发育)和过敏症专科医生(以解决健康教育、正确用药及重新评估过敏状态)的共同努力，对多种主食过敏的儿童还需要营养师的参与。(参见上文‘监测缓解情况’)

大多数过敏症专家会联合应用意外暴露相关病史信息和定期体外试验和/或皮肤点刺试验(SPT)结果。例如，若患者近期有意外暴露史但未出现过敏反应，可在特异性IgE水平较高时进行激发试验。或者，当特异性IgE水平低于指定临界值，但患者有触发了过敏反应的近期暴露史时，不进行激发试验。(参见上文‘系列检测’)

推荐在过敏症专科医生的医学监督下进行口服食物激发试验(OFC)，以确定食物过敏是否已经缓解；因为在已获得临床耐受的患者中体外试验和SPT仍可能呈阳性，而反过来，在进食后仍有过敏反应的患者中上述试验结果可能呈阴性，但后者并不常见。(参见上文‘明确过敏是否已经缓解’)

2岁以下儿童中牛乳过敏(CMA；所有类型)的患病率约为2.5%。最常见的非IgE介导性CMA为短暂的儿童期疾病，几乎都会消失，但嗜酸细胞性食管炎除外。IgE介导的CMA可持续至青春期，但到成人期时通常会消失。(参见上文‘牛乳过敏’)

儿童鸡蛋过敏的患病率为1%-9%。大部分病例可在成人期缓解。(参见上文‘鸡蛋’)

0.5%-3%的儿童可发生花生和木本坚果过敏，该比例可逐渐升高。虽然对于大多数患者而言，该病很可能是一种终身性疾病，但有20%-25%的患者和至少9%的患者会随年龄的增长而分别摆脱花生过敏和木本坚果过敏。复发十分罕见，但已有少量病例报道。(参见上文‘花生和木本坚果’)

小麦过敏是一种常见的儿童期食物过敏，通常会在青春期时消失。患者常合并特应性疾病和其他食物过敏。(参见上文‘小麦过敏’)

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