皮肤科药物长期以来一直与妊娠和哺乳期间的安全性问题密切相关。尽管针对女性使用这些药物的研究已经相当广泛，但关于男性使用的安全数据却相对有限，且观点往往存在分歧。随着皮肤科药物种类的不断增多以及全球生育率的下降，如今比以往任何时候都更有必要审视这些药物对男性不育、性功能障碍和致畸性可能产生的潜在不良影响。

新加坡的一项研究纳入了67项研究，涵盖了131种皮肤科药物，其中34种药物与男性不育和性功能障碍有关，另有16种药物涉及致畸性问题。接下来，让我们看看这些药物有哪些吧。

动物实验表明，长期使用高剂量的对乙酰氨基酚会导致精子异常增加，并降低精子的运动能力、生存率和数量。这一现象可能与活性氧的产生有关，活性氧可能诱导精子细胞凋亡，并抑制睾酮的合成。目前尚无关于对乙酰氨基酚对男性生育能力和性功能影响的人体研究。鉴于对乙酰氨基酚在临床上作为镇痛和解热药的重要作用，正在尝试怀孕的男性在临床需要时应继续服用，但应尽可能减少剂量和使用时间。

在一项大型队列研究中，对705位使用非甾体抗炎药（NSAIDs）的父亲的后代进行了调查，结果显示这些药物不会增加主要先天性异常的风险。因此，正在尝试怀孕的男性可以继续使用NSAIDs，如布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吲哚美辛和依托考昔。高剂量阿司匹林（超过2.6g/天）可能会抑制精子生成，但低剂量阿司匹林被认为是相对安全的。

长期使用阿片类药物，特别是每日剂量相当于或超过100mg吗啡时，可能导致继发性性腺功能减退，从而引发性功能障碍或不育。因此，对于长期接受高剂量阿片类药物治疗的男性，应进行密切监测。应对阿片类药物引起的性腺功能减退的措施包括停止使用阿片类药物，但对于患有慢性严重疼痛的男性患者，这可能并不现实。通常情况下，停止使用阿片类药物后，睾酮水平会在一个月内恢复正常。

有报告称两名年龄分别为52岁和25岁的男性，以及一个包括九名患者的病例系列中的三名老年男性在使用加巴喷丁后出现无性高潮症。所有受影响的男性均服用加巴喷丁≥900mg/天，症状在减量或停药后消失。对于因使用加巴喷丁而出现性欲降低、射精或勃起功能障碍等不良性反应的男性，应考虑减少剂量。

有报告指出，男性在服用加巴喷丁剂量≥900mg/天后出现了无性高潮症，症状在减量或停药后消失。对于因使用加巴喷丁而出现性欲降低、射精困难或勃起功能障碍等不良性反应的男性，建议考虑减少药物剂量。

局部麻醉剂（如利多卡因±肾上腺素和普鲁卡因）以及抗组胺药（如氯苯那敏、苯海拉明、羟嗪、布可丽嗪、西替利嗪、氯雷他定、非索非那定、地氯雷他定、左西替利嗪、鲁帕他定和比拉斯汀）在男性中均未显示出对生育能力或性功能障碍的明显影响。此外，这些药物也未发现有明显致畸性问题。

用于治疗疣和酒渣鼻的局部药物，如水杨酸、乳酸（16.7%）/水杨酸（16.7%）、鬼臼素和溴莫尼定（0.33%），对男性生育能力影响较小。

局部外用痤疮药物（如过氧化苯甲酰、壬二酸、α-羟基酸、维甲酸、阿达帕林和4%硫磺/2%间苯二酚）的全身吸收量很小，其中一些药物在孕妇中使用也是安全的。因此，正在尝试怀孕的男性可以继续使用这些局部痤疮药物。

口服痤疮药物应谨慎使用。异维A酸用于治疗中度至重度痤疮，可能导致男性性功能障碍。即使是小剂量，异维A酸在妊娠期间服用也存在极高的严重胎儿畸形风险。尽管性交期间传递给孕妇的异维A酸量被认为是偏低的，不足以对胎儿造成伤害，但仍建议在与可能怀孕的女性发生性关系时使用有效的屏障避孕措施。

螺内酯由于其抗雄激素作用，被用于治疗中度脓疱性痤疮。然而，这种抗雄激素作用可能导致睾酮水平下降，当剂量超过100mg/天时，可能引起男性乳房发育、阳痿以及不良的精子参数。螺内酯能够穿过胎盘。因此，建议在与可能怀孕的伴侣进行性交时，使用有效的屏障避孕措施。

非那雄胺和度他雄胺常用于治疗雄激素性脱发，有充分证据表明它们对精液质量存在不良影响。非那雄胺相关的性功能障碍可能与剂量有关，并在停药后至少持续3个月。即使停用非那雄胺后，仍持续存在的性功能障碍（如性欲低下、勃起功能障碍和性高潮功能障碍）和心理症状（如抑郁、焦虑和自杀意念）的情况被称为“非那雄胺停药综合征”。度他雄胺相关的性欲下降通常发生在治疗的前6个月内。性不良反应，如勃起功能障碍、性欲下降和射精障碍，通常为轻至中度，并在度他雄胺治疗期间或治疗停止后6个月内消失。

动物研究表明，非那雄胺不太可能具有致畸性。然而，非那雄胺父体暴露可能与自然流产的发生有关。因此，建议服用非那雄胺的男性在与可能怀孕的女性伴侣进行性交时，使用有效的屏障避孕措施。目前缺乏关于度他雄胺父体暴露致畸性的临床研究数据，但度他雄胺本身具有致畸性，因此，在与可能怀孕的伴侣进行性交时，建议使用有效的屏障避孕措施以降低风险。

局部5-氟尿嘧啶用于治疗光化性角化病、皮内癌和疣，而皮损内注射5-氟尿嘧啶则用于治疗肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩。尽管局部应用5-氟尿嘧啶后的全身吸收较低，但静脉注射5-氟尿嘧啶与致畸性有关。因此，建议在治疗完成后至少三个月内使用有效的屏障避孕措施。此外，5-氟尿嘧啶的肠胃外给药也与不育和精子形态改变有关。

氯倍他索仅在高剂量皮下给药时显示出对生育能力的损害。尽管在动物中观察到系统性使用可能对生育能力有不良影响，但局部使用他克莫司的全身吸收量极少。他扎罗汀、氢化可的松、莫米松、倍他米松、吡美莫司和咪喹莫特对生育能力的损害证据极为有限。