病毒性肝炎、肝硬化与肝细胞癌（HCC）常被视为“三部曲”。理解其病理生理链条，有助于早期干预、阻断进展。

一、持续炎症是起点

HBV、HCV等嗜肝病毒在肝内持续复制，诱发特异性T细胞应答，造成“误伤”式肝细胞坏死-再生循环。血清ALT/AST反复升高提示炎症活跃；若未控制，坏死区被胶原纤维填充，进入纤维化阶段。

二、纤维化-肝硬化的可逆窗口

肝星状细胞激活→胶原沉积→纤维隔形成，先呈小叶内、后呈桥接样，最终破坏正常肝结构、结节再生，即肝硬化。此时肝脏储备功能下降，出现门脉高压、低白蛋白、凝血障碍。若能在纤维化S2-S3期启动抗病毒治疗，部分病例可逆转；一旦进展至失代偿期（腹水、出血、肝性脑病），逆转概率显著降低。

三、癌变机制：炎症-纤维化-突变协同

病毒因素：HBV DNA整合可激活原癌基因；HCV核心蛋白抑制p53。

宿主因素：长期炎症产生ROS，诱发DNA损伤；肝硬化结节再生过程伴随端粒缩短、染色体不稳定。

微环境：纤维隔阻碍血流，造成缺氧-HIF通路激活；免疫细胞功能耗竭，免疫监视失效。

临床表现为“结节内结节”或动脉期强化、静脉期洗脱的典型影像。

四、阻断链条的循证策略

抗病毒：强效低耐药核苷（恩替卡韦、TAF）或聚乙二醇干扰素可显著降低HCC发生率；DAA治愈HCV后仍需监测，因已存在的肝硬化仍是风险。

抗纤维化：控制体重、戒酒、治疗代谢综合征；在研药物（奥贝胆酸、ASK1抑制剂）显示潜在益处。

监测：肝硬化患者每6个月腹部超声+AFP；异常结节行MRI或CT增强，必要时肝活检。

早癌干预：BCLC 0-A期可行射频消融、肝切除或移植，5年生存率>70%。

简言之，肝炎-肝硬化-肝癌并非不可逆宿命。抓住“可逆窗口”，规范抗病毒与随访，即可将HCC年发生率从>5%降至<1%。