前言：人体之所以能在出血时快速止血，又能保证血液正常流动，是因为体内存在着复杂精密的凝血-抗凝、纤溶-抗纤溶机制，它们保持着动态平衡，其中任何一个机制受到破坏都可能导致出血或血栓性疾病。如果把血液凝固比作一场可能失控的“火灾”，那么抗凝血酶就是时刻待命的“消防员”。
抗凝血酶（AT），也被称为抗凝血酶III（AT-III），主要由肝脏合成，是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能通过抑制凝血途径中的丝氨酸蛋白酶的活性而发挥抗凝作用，是人体最重要的生理性抗凝因子。如果这位“消防员”偷懒（活性降低），可能引发致命的血栓危机！凝血过程中活化的凝血因子，除了Va和VⅢa（Va和VⅢa不属于丝氨酸蛋白酶），其余因子（包括IIa、VIIa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子）均能不同程度的被AT抑制，尤其是凝血瀑布的核心——活化的X因子（Xa）和凝血酶（IIa）。AT的抗凝作用占到了抗凝系统的70%左右，是当之无愧的“灭火队队长”。
AT抗凝机制示意图：
AT检测包括AT活性（antithrombin activity，AT∶A）检测和AT抗原(antithrombin antigen，AT：Ag)检测，抗原检测即含量检测。根据AT活性和抗原的检测结果，可将AT缺陷症分为I型和II型，其中I型缺陷指“量”的变化，体现在检测结果上为活性和抗原水平同时下降；II型缺陷仅指“质”的变化，体现在检测结果上为活性下降，抗原水平正常（见下表）。AT活性检测常用发色底物法，抗原检测常用酶联免疫吸附法。
AT缺陷症的分型：
目前国内临床开展的主要是AT活性检测。由于AT活性会受到一些获得性因素的影响而出现一过性降低，因此不可仅凭一次“异常”检测结果做出诊断，应在获得性因素控制稳定后，至少复测2次“异常”，每次检测间隔4~6周。
AT活性值的临床意义
重点推荐以下10类人群进行AT活性检测。
①特发性或复发性静脉血栓栓塞症（VTE）患者；
②年龄较轻（＜40岁）时发生VTE者；
③有VTE家族史者（尤其是一级亲属较年轻时发生VTE）；
④发生罕见部位（如，脑、肝、肠系膜或肾静脉）的VTE患者；
⑤新生儿发生内脏血栓、暴发性紫癜、皮肤出血性坏死；
⑥复发性流产患者；
⑦围产期或口服避孕药、雌激素替代治疗后发生血栓形成者；
⑧重症肝病者；
⑨需长期使用肝素抗凝治疗者及出现肝素抵抗者；
⑩使用门冬酰胺酶类药物（如左旋门冬酰胺酶、培门冬酶）的白血病/淋巴瘤/儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者
根据AT缺陷的原因（遗传性或获得性）、是否合并VTE和VTE的高危因素（如，手术、妊娠、创伤等），提供以下管理策略，仅供参考。
01、遗传性AT缺陷者的管理
①预防性措施：对于无症状的AT缺陷者通常只需基础预防（如，避免久坐/久卧，合理运动，适量饮水/避免脱水），一般无需长期抗凝；但在妊娠、手术等高危时期需在医生的指导下进行短期预防性抗凝。
②替代治疗：AT浓缩剂：适用于急性血栓事件或围手术期，目标维持AT活性>80%。新鲜冰冻血浆（FFP）：用于无法获取AT浓缩剂时，可短期提升AT水平。
③抗凝策略调整：
肝素：急性期首选，需监测抗Xa活性。当AT活性<50%时需联合输注AT浓缩剂或FFP，以补充AT。
华法林：长期预防血栓，维持INR 2.0-3.0，需注意出血风险。
动态监测：制定合适的监测频率，动态监测AT活性及凝血功能（PT/APTT）。
02、获得性AT缺陷者的管理
①对因（病因）治疗：
肝脏疾病：改善肝功能以恢复AT合成，必要时补充AT浓缩剂。
肾病综合征：控制蛋白尿，减少AT丢失，联合抗凝治疗。
②抗凝策略调整：
肝素抵抗处理：AT活性<50%时优先补充AT浓缩剂，而非增加肝素剂量。
长期抗凝适应症：危险因素持续存在者，可长期华法林/新型口服抗凝药（NOACs）治疗。
动态监测：制定合适的监测频率，动态监测AT活性及凝血功能（PT/APTT）
人体内AT单独的抗凝活性有限，但在与肝素结合后，其抗凝效应可提升上千倍。这是因为肝素有一个戊糖序列，能与AT高效结合，诱导AT构象改变，使AT的活性中心充分暴露，使AT更易与凝血因子（如IIa、Xa因子）结合，从而加速对这些因子的灭活。
肝素的抗凝机制：
AT缺陷是导致肝素抵抗的重要原因，因此AT活性检测常用于预判肝素治疗效果/肝素抵抗寻因。
AT活性与肝素抗凝效果的关系：
AT活性检测是评估凝血功能、预防血栓、指导抗凝治疗的重要手段，其次也用于辅助诊断肝病（如肝硬化、肝炎）、肾病综合征、弥散性血管内凝血（DIC）等疾病。但由于AT活性检测受多因素干扰，且单次检测结果可能无法反映真实情况，因此常需结合临床背景和其他辅助检查综合分析，以规避误诊或漏诊风险。
