蛋白S（Protein S，简称PS）是一种依赖维生素K的生理性抗凝蛋白，主要由肝细胞和血管内皮细胞合成。因1977年在美国西雅图（Seattle）被发现，故以该城市名称的第一个字母“S”命名。PS是活化蛋白C（APC）的辅因子，主要功能是与APC结合形成复合物，加速APC对活化的凝血因子V（Va）和活化的凝血因子VⅢ（VⅢa）的灭活，进而抑制凝血酶的生成（见下图）。如果没有PS的辅助，APC的抗凝功能就会大大减弱，因此，PS可以说是一个“四两拔千斤”的助攻手。
蛋白S就像一位藏在血液里的“隐形消防员”，默默守护着凝血与抗凝的微妙平衡。当血管受损时，凝血系统迅速启动“止血”，但若凝血过度，血栓风险随之而来。此时，蛋白S就会联合“战友”蛋白C，快速“扑灭”过度的凝血反应，防止血管堵塞。一旦PS“偷懒/罢工”（活性不足/缺陷），就可能引发致命的血栓危机！
需要注意的是，PS在血液中以游离型PS（FPS）和与补体相结合的结合型PS（C4bp-PS）两种形式存在，其中只有FPS能催化APC活性，约占总PS（TPS）的40%。
PS检测包括蛋白S活性（protein S activity，PS∶A）检测和蛋白S抗原(protein S antigen，PS：Ag)检测，蛋白S抗原检测即含量检测。根据FPS活性、FPS抗原和TPS抗原的检测结果，可将PS缺陷症分为I型、II型（有文献称IIa型）和III型（有文献称IIb型），其中I型缺陷指“量”的变化，体现在检测结果上为TPS、FPS抗原和FPS活性水平同时下降；II型缺陷仅指“质”的变化，体现在检测结果上为FPS活性下降，抗原水平正常；III型缺陷是由FPS和TPS之间的分布改变引起的选择性定量缺陷。PS活性检测常用血浆凝固法，也有少数使用发色底物法，抗原检测常用酶联免疫吸附法。
PS缺陷症的分型：
注释：↓代表下降；N代表正常；*不同检测方法/不同厂家和实验值的参考值存在差异。
目前国内临床开展的主要是PS活性（FPS：A）检测。由于PS活性会受到一些获得性因素的影响而出现一过性降低，因此不可仅凭一次“异常”检测结果做出诊断，应在获得性因素控制稳定后，至少复测2次“异常”，每次检测间隔4~6周。
PS活性值的临床意义：
注意：*上述正常参考值仅供参考，不同检测方法、不同厂家和不同实验值的参考值存在差异，尚无统一的标准。
重点推荐以下10类人群进行PS活性检测：
①特发性或复发性静脉血栓栓塞症（VTE）患者；
②年龄较轻（＜40岁）时发生VTE者；有VTE家族史者（尤其是一级亲属较年轻时发生VTE）；
③发生罕见部位（如，脑、肝、肠系膜或肾静脉）的VTE患者；
④新生儿发生内脏血栓、暴发性紫癜、皮肤出血性坏死；
⑤复发性流产患者；
⑦围产期或口服避孕药、雌激素替代治疗后发生血栓形成者；
⑧服用华法林突发皮肤坏死或血栓加重者；
⑧重症肝病/维生素K缺乏者;
⑨长期口服避孕药、接受华法林治疗者，因药物可能抑制PS活性，需动态监测PS活性。
根据PS缺陷的原因（遗传性或获得性）、是否合并VTE和VTE的高危因素（如，手术、妊娠、创伤等），提供以下管理策略，仅供参考。
⒈预防性措施：对于无症状的PS缺陷者通常只需基础预防（如，避免久坐/久卧，合理运动，适量饮水/避免脱水），一般无需长期抗凝；但在妊娠、手术等高危时期需在医生的指导下进行短期预防性抗凝，首选肝素、低分子肝素等非VKA类抗凝药物。
⒉替代治疗（输注新鲜冷冻血浆（FFP）补充PS）：适用于急性VTE治疗和或严重PS缺乏者，通过输注FFP补充PS，直至病情稳定或维持PS正常活性水平。
⒊药物预防：
①肝素类、Xa因子抑制剂、直接凝血酶抑制剂：适用于VTE患者的长期抗凝治疗，对于VTE反复发作者可能需要终生抗凝治疗。抗凝期间应动态监测出凝血相关指标，以平衡血栓与出血风险。
②VKA（如，华法林）：PS缺陷者使用VKA治疗时可能引起血栓加重、皮肤坏死，需谨慎使用。
⒈对因（病因）治疗：
①纠正原发病：如肝硬化（改善肝功能）、DIC（控制感染或凝血异常）等，一方面促进PS合成，另一方面避免PS过度消耗。
②补充维生素K：针对维生素K缺乏引起的PS合成障碍。尽量避免长期使用抑制维生素K代谢的药物（如广谱抗生素）。
⒉抗凝策略调整：避免长期使用华法林等可能加重PS缺乏的药物，必要时替换为肝素或直接口服抗凝药（DOACs）。
⒊替代与支持治疗：急性期输注FFP，快速补充蛋白S，稳定凝血功能。
蛋白S活性检测作为血栓风险评估的重要手段，既是揭示遗传性易栓症与获得性抗凝缺陷的“探照灯”，也是指导抗凝治疗安全性的“预警器”。然而其方法学干扰、遗传异质性及动态波动特性，犹如一把双刃剑，既为临床提供关键信息，也可能埋下漏诊或误判的隐患。因此，在临床实践中仍需融合基因检测或其他辅助检查手段，综合分析判断，为患者绘制更清晰的血栓防控路径。同时也需通过技术革新、多学科协作及标准化建设提升检测精度与临床应用价值。
