引言：初识胰腺癌
胰腺癌——一种起源于胰腺导管上皮的恶性肿瘤，占所有胰腺恶性肿瘤的90%以上。因其早期症状隐匿、进展迅猛且治疗困难，胰腺癌被称为“癌中之王”。全球每年约50万人因此丧生，五年生存率仅为10%左右。在中国，胰腺癌位居恶性肿瘤死亡率第6位，且发病率呈持续上升趋势。本文将从科学角度解析胰腺癌的病因、症状、诊疗进展及预防策略，为公众提供全面防控知识。
一、胰腺癌为何如此凶险？
胰腺癌的医学名称为胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC），其恶性本质源于三大生物学特性：
1、侵袭性强：癌细胞易穿透胰腺包膜，侵犯肠系膜血管、十二指肠等相邻器官，超过80% 的患者确诊时已发生局部扩散或远处转移；
2、微环境特殊：肿瘤周围被致密纤维间质包裹，形成物理屏障，阻碍化疗药物渗透并抑制免疫细胞活性；
3、耐药性显著：肿瘤细胞内在基因变异（如KRAS突变）导致对放化疗敏感性低，治疗后易复发。
【临床挑战同样严峻】：胰腺位于腹膜后，常规超声易受胃肠气体干扰；早期缺乏特异性症状，60%的患者首诊时已晚期。手术作为唯一根治手段，仅适用于20% 的局限期患者，但即便成功切除，五年生存率仍不足30%。
二、危险因素：谁在暗处推波助澜？
胰腺癌的发生是多因素共同作用的结果，可分为可干预与不可干预两大类：
1、可干预危险因素
•吸烟：是最强外源性风险，烟焦油中亚硝胺类化合物可直损伤胰腺导管细胞DNA，吸烟者风险升高2–3倍；
•肥胖与饮食：高脂饮食促进胆汁分泌，胆汁中的次级胆酸可诱发胰腺炎症和癌变。BMI > 35的人群风险增加12%；
•慢性胰腺炎：长期炎症导致胰腺实质纤维化，约4% 的患者最终进展为癌；
•糖尿病：新发糖尿病（<3年）是重要预警信号，胰岛素抵抗激活胰岛素样生长因子-1（IGF-1）通路，刺激癌细胞增殖。
2、不可干预危险因素
•遗传突变：约10%–20%病例具家族聚集性，BRCA2、CDKN2A、STK11 等基因突变显著增加风险；
•年龄与性别：>40岁风险陡增，男性发病率略高于女性（1.5：1）。
表：胰腺癌主要危险因素及预防建议
三、识别早期信号：高危症状与诊断技术
（一）需警惕的“蛛丝马迹”
胰腺癌早期症状易与消化道疾病混淆，但以下表现需特别关注：
1、上腹或背部疼痛：60%–80% 患者首发此症状，疼痛呈持续性，平躺加重，弯腰前倾可缓解（因减轻腹腔神经丛压力）；
2、无痛性黄疸：胰头癌压迫胆总管导致皮肤巩膜黄染，小便深黄，大便呈陶土色，常伴皮肤瘙痒；
3、体重骤降：半年内体重下降>10%，与肿瘤消耗、消化酶分泌不足相关；
3、新发糖尿病：无肥胖家族史的中年人突发血糖升高，或长期糖尿病患者控糖突然失效。
（二）诊断技术进展
影像学技术是确诊核心：
1、增强CT：为首选检查，可检测>1cm肿瘤，评估血管侵犯；
2、超声内镜（EUS）：对<2cm病灶敏感度达85%，可同步穿刺活检；
3、液体活检：新兴技术通过检测血液中ctDNA（循环肿瘤DNA）及外泌体，为早期诊断提供可能。
肿瘤标志物CA19-9是重要辅助工具，但需注意：
•诊断特异性仅80%，良性疾病（胰腺炎、胆道梗阻）也可升高；
•7%–10% 人群因Lewis抗原阴性无法分泌CA19-9，需结合其他标志物如CEA、CA125。
四、对抗癌王：综合治疗策略与前沿突破
1、 传统治疗手段
手术治疗：
•胰十二指肠切除术（Whipple术）：适用于胰头癌，需切除胰头、胆囊、部分胃及十二指肠，重建消化道，手术复杂但可延长生存期；
•腹腔镜/机器人手术：微创技术减少出血量，加速术后恢复。
化疗与放疗：
•FOLFIRINOX方案（奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶）：转移性患者中位生存期延长至11.1个月，但骨髓抑制显著；
•立体定向放疗（SBRT）：精准定位肿瘤，保护周围肠道。
2 、靶向与免疫治疗突破
靶向药物：
•奥拉帕利（Olaparib）：针对BRCA突变患者的维持治疗，III期试验延长无进展生存期3.6个月；
•IBI343（抗Claudin18.2 ADC药物）：治疗CLDN18.2高表达（≥60%）患者，客观缓解率达22.7%，中位生存期9.1个月。
细胞免疫治疗：
•CAR-M-c-MET疗法：嵌合抗原受体巨噬细胞疗法，通过靶向c-MET蛋白精准杀伤癌细胞，已进入临床前研究阶段。
表：胰腺癌主要治疗方式比较
五、预防为本：三级防控体系构建
（一级预防）（病因预防）
1、戒烟限酒：戒烟10年后风险降至非吸烟者水平；
2、膳食调整：增加蔬果、全谷物摄入，限制红肉（<500g/周）及加工肉制品，橄榄油替代动物油脂；
3、运动干预：每日30分钟中等强度运动（快走、游泳），降低肥胖相关风险。
（二级预防）（早筛早诊）
高危人群建议定期筛查：
>40岁且符合任一高危因素（吸烟史、糖尿病、家族史等）；
筛查方案：
1、每年1次增强CT或MRI；
2、CA19-9+超声内镜（EUS）联合检测。
（三级预防）（康复与支持治疗）
•营养支持：胰酶替代治疗改善脂肪泻，高蛋白短肽配方营养粉纠正恶液质；
•疼痛管理：阶梯式镇痛（非甾体药→弱阿片→强阿片），腹腔神经丛阻滞术缓解顽固性疼痛；
•心理干预：患者抑郁发生率高达50%，需专业心理疏导及病友团体支持。
结语：希望之路
尽管胰腺癌仍是医学界重大挑战，但多学科协作（MDT）模式的推广正逐步改善诊疗困境。从手术技巧的精进（达芬奇机器人系统）到靶向药物的突破（Claudin18.2、STYK1抑制剂），再到基因编辑加持的细胞疗法（CAR-M），精准医疗时代为患者带来新曙光。
公众需牢记：戒烟控糖、警惕腹痛、高危筛查——这十二字箴言是抵御“癌王”的核心防线。随着科学研究的不断深入，胰腺癌终将从“不治之症”转变为可控慢病，让更多生命重获希望之光。
