鸟氨酸氨甲酰转移酶(OTC)缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD)，又称高氨血症Ⅱ型，是由OTC基因突变引起OTC酶活性降低或缺失，导致的鸟氨酸循环障碍疾病，是遗传性尿素循环障碍中最常见的类型。此病极为罕见，有报道显示OTCD发病率仅为1/80 000～1/56 500。

迟发型OTCD起病隐匿，首次急性发作即可出现昏迷、呼吸衰竭及致死性脑水肿，甚至猝死。根据发病年龄，以1岁为界将其分为新生儿型和迟发型，迟发型往往在首次发病前生长发育正常，临床表现缺乏特异性症状和体征，易被误认为胃肠疾患、肝病、食物或药物中毒以及颅内感染而延误诊治。本文结合具体病例，介绍认识该疾病的临床表现及发病机制，以期引起医务人员及家属对该病的重视。

临床病例

    11岁男性，因“头晕、恶心3天，精神行为异常半天”为主诉入院，患者于入院前3天无明显诱因出现头晕，伴恶心感，干呕，尤其是进食后，食欲降低，当天有腹泻3-4次，无发热、无咳嗽、无腹胀，入院前半天前出现狂躁，胡言乱语，意识障碍，查生化提示血氨高达369umol/L，肝功能损伤，查血尿代谢筛查提示：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症，给予排氨等对症治疗，患儿生命转危为安。后经家属同意后行基因检测，重点关注尿素循环障碍相关基因，基因检测结果为其母为携带者，向患者及其母亲交代注意事项（避免高蛋白饮食、感染、应激等诱发因素）。

发病机制

    OTC的编码基因位于X染色体短臂，主要在肝脏中表达。OTC基因突变引起鸟氨酸氨甲酰转移酶活性降低或缺失，导致鸟氨酸循环（尿素循环）障碍。OTCD为X连锁遗传病，患者多为男性，女性携带杂合致病变异也可能发病，10%～15%的杂合子女性有症状，但临床表现一般较男性轻，发病较晚。

   正常情况下氨基酸在体内代谢产生的氨，经过鸟氨酸循环合成尿素，随尿排出。OTCD主要影响鸟氨酸循环，导致产生的氨不能顺利排出体外。

      当氨在体内浓度甚高时，可导致脑水肿，诱发神经元和神经胶质细胞的变形、凋亡和坏死，还可以影响神经传导和大脑发育。头颅MRI多提示以额叶、岛叶皮质受累为主，急性发作期常见弥漫性脑水肿等，严重时可出现脑疝、梗死样表现。

临床表现

    OTCD主要表现为高氨血症导致的中枢神经系统功能障碍及肝损伤。

    迟发型患儿常于婴幼儿期起病，临床表现多样如肝大、癫痫、生长发育迟缓及行为异常等；儿童期发病的患者常表现为发育迟缓、肝大及慢性神经系统损伤如精神发育迟滞、烦躁易怒或发作性呕吐等症状。

    大多数迟发型患者初次发病之前并无特异性症状，或仅表现为厌食高蛋白质食物，常因发热、禁食、高蛋白饮食、感染等因素诱导急性发病。急性期以高氨血症、神经精神异常为主要表现，如突发意识障碍、惊厥、一过性视力丧失等，同时可伴呕吐、肝功能损害甚至急性肝衰竭等症状，常有情绪异常、多动、幻觉、烦躁、狂躁等精神症状或攻击行为，严重时可发生猝死。

治疗

    目前OTC缺乏症尚无特效药物治疗方法，临床治疗目的是减少产氨、促进氨排泄、降低血氨水平，并减少并发症的发生。急性期的治疗原则是降低血氨、稳定内环境、保护重要器官功能；长期治疗原则是控制饮食，服用降氨药物，预防高血氨危象的发生，尽量保证患者生长发育所需的营养。如果经饮食及药物治疗均不能缓解患者高氨血症，需进行肝移植。

总结与启发

    对不明原因的呕吐、意识障碍及肝功能异常的患儿，特别是伴随头颅MRI提示额叶、岛叶皮质异常的，应高度警惕OTCD可能，必要时血尿代谢筛查，早期诊断、合理治疗是改善预后的关键。