近年来，肺癌治疗的进展很快，其中，靶向治疗功不可没。因为它精准、高效，而且副作用还小。然而，靶向并非没有缺点，它最大的问题在于容易耐药。

为了进一步提高靶向药治疗的效果，人们探索了很多联合治疗的方案，比如联合化疗、联合靶向，均取得了不俗的疗效。那么，还有没有其他联合用药方式？还真有。

比如今天门诊时，我就见到了一位奥希替尼联合Trop 2 ADC药物芦康沙妥珠单抗的肺癌患者。我们一起来看一下这种强强联合方案的治疗效果。

病例展示

这是一名52岁的女性。

2024年11月18 日，患者因干咳两周，在当地医院行CT检查，报告提示：左肺上叶占位，考虑周围型肺癌可能。

2024年11月19日， 转诊上级医院。

颈部、胸部、上腹部CT显示：左上肺占位，考虑肺癌；合并胸膜多发转移。

穿刺符合肺腺癌诊断，基因检测回报：EGFR 19DEL、TP53以及RB1缺失。

诊断为携带EGFR敏感突变的晚期肺腺癌。

2024年12月11日，开始予以芦康沙妥珠单抗（4 mg/kg）联合奥希替尼的方案（80 mg/d）治疗。

芦康沙妥珠单抗是一种靶向人滋养细胞表面抗原 2（TROP2）的抗体偶联药物，药物结构包括三部分：

1）重组抗 TROP2 人源化单克隆抗体；

2）含嘧啶接头的碳酸酯连接子；

3）拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 KL610023。

患者之所以过来找我，是希望请我评估一下治疗反应，以及是否具备降期干预的可能性。

我们一起来看一下这个TROP2 ADC联合靶向的真实世界案例，它可能代表了未来联用的重要方向。

这是患者在2024年11月22日治疗前检查的基线情况。

从图中可以看到，左上肺病灶最大径约4.01 cm×3.68 cm。合并多发胸膜结节，考虑转移。

芦康沙妥珠单抗的治疗周期是静脉输注，每4周为1个周期，其中每周期第1天和第15天给药一次。

而奥希替尼是80 mg/天，口服，每4周为1个周期，每天1次。

以此治疗两周期后，复查CT如下：

病灶由最初的4.01 cm×3.68 cm，缩至2.89 cm×2.05 cm。与此同时，胸膜结节也持续缩小。

在治疗4周期后，再次复查结果如下：

左上肺的病灶基本保持稳定，但毛刺表现似乎较前有所增长，测量最大径为3.08 cm×2.79 cm。

胸膜结节的反应仍保持稳定。

写在最后

FLAURA2，是2024年发表在新英格兰医学杂志上的一项重要研究。

在这个研究中，展示了基于奥希替尼联合化疗的强大优势，把原本只有19.9个月的靶向药单药控制时间延长到了29.4个月，其效果可谓惊人。

ADC，作为抗体偶联药物，其本质是对化疗药的精准投递。

而在2024年，Trop2 ADC又因为其在EGFR耐药人群中超凡的治疗反应，而吸引了全球资本的目光。

那么，如果把Trop2 ADC和奥希替尼联用，会擦出什么样的火花？

于是，我们看到了这样的一个病例。

从图中可以看到，在用药的前两个周期，病灶出现显著退缩。

当用药到第3～4周期时，疗效依然持久，病灶保持稳定，但似乎已经开始进入平台期。

令人欣慰的是，在副作用方面，患者自诉体感非常好，除了色素沉着以及使用ADC药物后出现过短暂的骨髓抑制反应之外，没有其他明显的不良反应。

至少，与人们谈之色变、杀敌一千、自损八百的传统化疗药物相比，ADC的副作用小是一个很大的优势，也让人们更容易接受。

大家对这个ADC联合靶向治疗的病例有何想法？欢迎在评论区留言参与讨论。