
乳腺癌已经成为严重危害我国女性健康的恶性肿瘤疾病,国内年轻乳腺癌患者比例相比欧美西方国家更高,年轻乳腺癌患者大部分均存在生育要求。同时,现阶段一般应用紫杉醇、蒽环类联合化疗,但此种方法会导致部分绝经前乳腺癌患者化疗后产生卵巢功能衰退,严重者会诱发女性闭经。近几年调查中显示,生育期女性确诊乳腺癌患者最担心的问题为治疗引发的不育及闭经。
据发表在《新英格兰医学杂志》的研究表明,在乳腺癌的化学疗法中使用激素抑制药物戈舍瑞林可以保护卵巢功能,也可帮助一些患者减少治疗带来的心理不适。(NEnglJMed.2015;372:923-932)
当这项研究第一次在2014年ASCO年会上被提出时,大批专业媒体进行了报道,目前在新英格兰医学杂志正式发表。
在预防早期停经研究中(POEMS),所有化疗方案都包含会导致卵巢衰竭的药物环磷酰胺,所有的研究参与者都处在绝经前期,50岁以下,并且均为Ⅰ期到ⅢA期的激素受体阴性乳癌患者。
研究者指出,初始化疗的绝经前妇女可以考虑这项新的选择来阻止未成熟的卵巢衰竭。研究者认为,目前的ASCO指南鼓励有保留生育能力需求的女性癌症患者向专家进行胚胎低温冷藏的咨询。但是胚胎低温冷藏技术的开展却受限于过高的花费、时机问题以及伴侣的配合。
但是戈舍瑞林并没有这些限制,它可以暂时关闭卵巢并在化疗时保护它,它是一种促性腺激素释放激素的激动剂。对患者来说,化疗时同时服用一种促性腺激素释放激素激动剂也许是一种更可行的选择,也可以被用于结合传统的生育能力保护技术。
预防卵巢功能早衰
这项研究的主要终点是发生在两年内的卵巢功能早衰,可以理解为持续闭经六个月和根据绝经后促卵泡激素的水平进行定义。
研究计划招收416例患者,但他们中途失去了经费来源。最终,一共有218例合格的病患,其中135例提供了主要的终点数据。
在研究组中,接受戈舍瑞林和化疗药物联合治疗的66例患者中有5例在两年后出现了卵巢早衰,同时单纯接受化疗的69例患者当中大约有15例遇到了同样状况(8%vs22%,OR=0.30,P=0.04)。
在首剂化疗开始前一周开始进行每月1次的戈舍瑞林注射治疗。大概每次注射花费500~600美元。一般来说每位病患会接受四次注射。
怀孕则是一个次要终点。粗略地讲,两组妇女中打算怀孕的人数相同。然而,接受戈舍瑞林联合化疗的妇女怀孕率高于单纯接受化疗的妇女。(21%vs11%,OR=2.45,P=0.03)。
那些接受过戈舍瑞林联合化疗的女性比单纯接受化疗的女性更容易孕育宝宝(18vs12)。此外,在提交数据的时候发现,有五位接受过戈舍瑞林联合化疗的妇女和三位单纯接受化疗的女性正处于怀孕中。
经过中位数时间为4.1年的随访后。根据作者的观点,这些结果是对类似研究项目的“确认和扩展”。
事实上,在一项近期的促性腺激素释放激素类似物在化疗期间应用以保护卵巢功能的随机试验荟萃分析中,卵巢功能衰竭的风险降低了57%(CancerTreatRev.2014;40:675-683)这与预防早期停经研究(POEMS)的结果一致。
排除内分泌阳性乳腺癌
值得注意的是,激素受体阳性乳腺癌的患者是没有资格进行这项研究的。研究者解释:化疗后使用辅助内分泌治疗,使在化疗时使用促性腺激素释放激素激动剂后较长期的卵巢功能的评估复杂化。
换句话说,他莫昔芬等药物的治疗也能抑制卵巢功能,但通过不同的机制,可能会将因果混淆。
最近Ⅲ期随机试验他莫昔芬和依西美坦(TEXT试验)显示,促性腺激素释放激素激动剂实际上在雌激素受体阳性乳腺癌患者中有治疗作用。
POEM调查组同样发现在戈舍瑞林组,无病生存率和总生存率都提高了。
4年时Kaplan–Meier评估化疗联合戈舍瑞林组的无病生存率是89%,单独只进行化疗的无病生存率是78%(校正后HR=0.49,P=0.04)。8例化疗联合使用戈舍瑞林的患者和17例单用化疗的患者死亡。
4年时Kaplan–Meier评估化疗联合戈舍瑞林的总生存率是92%,单纯进行化疗的生存率是82%(校正后HR=0.43,P=0.05)。