日出而作、日落而息，这样的作息节奏对于现代社会来说似乎“过时”了。随着生活节奏不断加快，长期熬夜成了不少年轻人的常态，并寄希望于白天或是周末补个觉就能“满血复活”。 真的可以“补觉”吗？最近的一项研究发现，如果长期作息紊乱，扰乱身体的昼夜循环，可能会引起阿尔茨海默病（AD）。 

 健康的睡眠规律可以清除阿尔茨海默病的危险因子 研究者在阿尔茨海默病患者的大脑中发现，存在淀粉样蛋白Aβ42的沉积等病理性的改变，这种有毒蛋白长期沉积形成斑块后会导致神经炎症，进而促使神经元的死亡。 在正常的情况下，免疫细胞可以及时清理掉这些变异的“垃圾”，它们会通过吞噬作用而吃掉淀粉样蛋白Aβ42。 但是免疫细胞的“工作”与昼夜节律有关，人体的各个器官的细胞与昼夜循环同步，并以时间特异性的方式释放包括激素在内的不同生化物质。 当长期熬夜，昼夜节律的生物钟被打乱，会影响免疫细胞的活动，引起AD样的表型病变。 

长期熬夜会导致阿尔茨海默症的发生 研究者对免疫细胞吞噬淀粉样蛋白Aβ42做了详细分析，观察参与调解Aβ42清除的蛋白酶在一天24小时内的变化。 研究发现，在昼夜节律周期正常的巨噬细胞表面（一种免疫细胞），参与调解Aβ42清除的蛋白酶的表达水平随着昼夜节律出现了周期性的振荡。 更为关键的是，当这些蛋白酶产生处于一天中最低水平时，Aβ42的清除率达到峰值，相反，如果细胞表面存在大量蛋白酶时，巨噬细胞反而不会去吞噬Aβ42。 也就是说，蛋白酶的生成过程和发挥作用的清除工作是分开的，蛋白酶生产到蛋白酶清除工作需要规律的周期振荡。 因此，研究人员称：“如果能够提高大脑周期振荡的振幅，也许可以增加对Aβ42的清除率，防止它们对大脑造成损伤”。 而大脑“周期振荡”的关键，是稳定的“昼夜节律”，因此，长期的熬夜导致的作息紊乱会导致AD的发生。 

老年痴呆“阿尔茨海默症”要趁早干预、积极预防 
阿尔茨海默病是一种退行性的疾病，会引发患者的认知功能障碍、日常生活能力降低和精神行为异常，因此也被称为“老年痴呆症”。 目前，全世界至少存在5000万人罹患阿尔茨海默症，平均每3分钟就有一人确诊。随着全球老龄化的加剧，预测到2050年，全球阿尔茨海默症患者将达到1.25亿。 可惜的是，阿尔茨海默症至今为止仍然没有有效的治疗药物和治疗手段，最常用的治疗药物包括改善认知功能类和控制精神症状类，如乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和苯二氮卓类氟西泮等。 一旦发生阿尔茨海默病，病程几乎是无法逆转的，因此对于该疾病的治疗，医学界提倡“早诊早诊、积极干预”。 因此，对于年轻人来说，可千万不要误认为阿尔茨海默症是老年人的专利，忽视了长期熬夜导致的昼夜作息紊乱，从而为疾病埋下“祸根”。 改变不良的生活方式，恢复在自然光下工作学习、然后在夜间充分休息、以优化昼夜节律的治疗策略可能是限制神经系统疾病风险的关键，并有很大希望能抑制AD的患病率。 最后，让我们重视睡眠，放下手机，恢复“日出而作、日落而息”的良好作息生活。