
临床上碰到脑白质病变病因非常多,包括中毒性、遗传性、脱髓鞘、感染性、代谢紊乱、血管性、肿瘤性等等,今天一起来通过病例学习哪些药物会引起白质脑病。
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服药 6 个月,住进了 ICU
30 岁女性患者,因严重头痛、视物模糊、畏光、恶心、呕吐以及短暂间断性手部肌肉痉挛来诊。患者自述正在服用一种名为「Remuvik」的药物,是一种可以减肥用的食物补充剂。
已服用 6 个月,每日一次,体重减轻了 30 磅。同时她也在服用一种含有茶树叶和其他植物成分的精油。体格检查显示右侧轻微的共济失调(指鼻试验欠稳准)以及全身广泛性反射亢进。
头颅 MRI 显示广泛性双侧对称性胼胝体和脑室周围白质 T2 像高信号(图 1. AB)。颈椎 MRI 因运动伪影成像质量受限,但提示存在可能的灰质高信号。脑脊液分析显示糖 101 mg/dL,蛋白 41.6 mg/dL,其他大致正常。收入 ICU 治疗。
患者收入 ICU 治疗 18 小时后,病情加重,出现双侧瞳孔放大以及去大脑强直姿势。紧急给予患者气管插管,100 g 甘露醇治疗。经验性给予静脉劳拉西泮治疗预防癫痫。
急行头颅 CT 治疗显示弥漫性脑水肿(图 2. C)。颅内压监测显示 ICP 升高,为 25~30 mmg。在给予额外的高渗治疗后,ICP 短暂地恢复正常。血钠检测显示为 125 mEq/L,给予 3% 高渗盐水治疗。持续脑电图监测显示无痫性放电。
第二天,患者症状好转,且撤管治疗,于 5 天后出院。出院时神经系统体格检查症状。血钠水平恢复正常。并嘱患者停止所有的食物补充剂。患者 2 个月后复诊时无任何症状和神经系统体征。
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考虑什么原因?
这是一例在服用了食物补充剂和精油之后出现低钠血症和急性脑白质病变的年轻女性患者,结合患者显著的胼胝体高信号,起初怀疑 Marchiafava–Bignami 综合征的可能性,继发于低钠血症的渗透性脱髓鞘也不除外。
然而,考虑到患者的病史和症状的可逆性,且患者出现的白质信号的范围超过了低钠血症产生的异常高信号的范围,单纯的低钠血症不足以解释患者出现的高信号以及症状和体征。因此最终诊断为急性中毒性白质脑病。
获得性白质脑病和可逆性胼胝体高信号可见于感染后自身免疫性疾病、特定的毒物接触或癫痫状态时。通常伴有认知方面的不良反应,比如注意力和记忆力损害,严重时也可出现昏迷和木僵状态。
本例患者出现白质脑病的病理机制尚不清楚。既往文献仅有一例类似的患者报道,患者服用了一种名为「Thermatrim」的食物补充剂。
尽管目前机制不清楚,但这种产能型的食物补充剂被认为可作用于线粒体能量途径。可增强静息状态时的能量消耗。而本例患者服用的食物补充剂的主要成分是白芦荻醇,也可通过多种 CYP 酶途径与多种药物产生相互作用。
尽管目前损伤的机制尚不清楚,但本例患者给予医务人员的提示是需要注意到食物补充剂与毒性脑白质病变之间的相关性。且患者可能出现危及生命的并发症,包括低钠血症和脑水肿等。
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中毒性白质脑病
中毒性白质脑病在临床并不少见,但常见有哪些药物或毒物会引起白质脑病?表现是否一样呢?让我们接下来一起了解下:
01. 抗肿瘤药物类
许多化疗药物与神经毒性有关。化疗引起的神经毒性的诊断基于三个因素:已知的个体药物毒性,药物使用和神经系统并发症之间的时间关系,排除其他可能的原因。
1)5-氟尿嘧啶(5-FU)引起的神经毒性
2)卡培他滨中毒引起的神经毒性
3)甲基蝶呤(MTX)中毒
MTX 是一种细胞周期特异性药物,可抑制二氢叶酸还原酶,防止叶酸转化为四氢叶酸并抑制细胞复制。
大剂量静脉 MTX 和鞘内 MTX 可能会导致脱髓鞘,白质坏死,少突胶质细胞的损失,轴索肿胀,微囊脑软化和脑萎缩改变,这与其相对选择深脑脑白质相关。
4)他克莫司(FK-506)中毒
是一种器官移植后广泛运用的免疫抑制剂,它的神经系统副作用包括轻微的如头痛,震颤,感觉异常,严重的副作用如白质脑病发生在 1%~6% 的移植后病人。
02. 毒品类
1)海洛因中毒
病因与病理:不纯海洛因放在铝箔上加热,会产生神经毒性物质使受累脑白质产生海绵状变性。
影像学特征:累及小脑和大脑后部白质和内囊后肢是海洛因吸入中毒的典型特征,但对于其他脑白质病而言则非特异性。
2)可卡因中毒和精神药物滥用中毒也可导致脑白质病变
03. 化学剂类
1)慢性甲苯吸入中毒
甲苯是一种脂溶性芳香族碳氢化物,作为一种有机溶剂广泛运用于工业中,稀释剂,粘合剂,喷雾剂,涂漆等中都含有。它长期吸入甲苯后,经肺进入血液循环,通过亲脂的血脑屏障,从而对脑产生损害。
2)甲醇中毒
相对少见,通常是意外或自杀性服毒或服用假酒。甲醇在体内能代谢成更具神经毒性的甲醛(甲醛)和甲酸(甲酸)。
通常最先的临床表现是视力减退,可出现严重的神经系统症状和后遗症血气分析示严重的高阴离子代谢性酸中毒特异性的治疗。给予乙醇,和甲醇竞争乙醇脱氢酶,阻止甲醇代谢成更具神经毒性的甲醛和甲酸。
影像学特点:甲醇中毒性最典型的 MR 特征是双侧壳核坏死,并可伴有不同程度的出血表现,可以累及皮层下白质和深部灰质,而皮层灰质相对保留。