Ki-67 是与细胞周期相关的一种核蛋白，除了细胞分裂的静息期外，其它各期均有表达，反映了肿瘤细胞增殖的速度，与肿瘤细胞浸润、转移、种植的能力密切相关。 1983 年 Ki-67 在德国基尔（Kiel）大学的病理学系中首次被发现，对应的原始克隆编号为 67，Ki-67 由此而来，它是增殖的细胞标志物，也是免疫组化的重要标记之一，与细胞增殖紧密相关。 Ki-67 存在于细胞活跃阶段的所有周期（G1、S、G2 和 M），但在 G0 期（静息）细胞中不存在。
Ki-67 表达百分比可以用于判断处于分裂增殖周期细胞的百分比，因此成为临床上判断肿瘤增殖情况的重要指标。
二、Ki-67 指导乳腺癌的分子分型（Luminal A 或 B 型）
基因分型在乳腺癌治疗中有着决定性的意义。乳腺癌术后肿瘤标本依据免疫组化检查的结果确定分子分型，根据 HER2、ER、PR、Ki-67 四个指标进行划分。 研究表明，Ki-67 的高表达与乳腺癌生长与转移的风险增加有关，而 Ki-67 的低表达则与良好的预后相关。在乳腺癌治疗中，Ki-67 的检测也非常有意义。根据 Ki-67 值的高低，可以选择不同的治疗策略。三、Ki-67 评估早期乳腺癌预后，确定是否进一步辅助化疗（术后化疗）
Ki－67 还在乳腺癌治疗方案选择和预后评估上起着越来越重要的作用，因此，应对所有乳腺浸润性癌病例进行 Ki－67 检测。
较高 Ki-67 表达水平与 ER 阳性乳腺癌患者较差的预后相关，Ki-67 免疫组织化学检测无需复杂的分子检测即可辅助临床医师作出基本判断。应用免疫组织化学分检测Ki-67、ER、PR 和 HER2的 4 种蛋白（IHC）表达状态也在预测预后方面提供帮助。在高质量控制和标准化前提下，IHC 更易应用于临床实践，以更低的成本提供准确的临床指导。 研究认为 Ki-67 免疫组织化学 ≤5% 或 ≥30% 时在观察者间的一致性较高。因此，若低于或高于这两个阈值，Ki-67 免疫组织化学可用于指导早期乳腺癌患者化疗与否，而不一定需要昂贵的多基因表达谱检测，Ki-67 免疫组织化学指数在 5%～30% 之间时预测作用有限。
四、Ki-67 在新辅助治疗(术前治疗)中的应用
在乳腺癌中，Ki-67 在不同分子亚型的评估中也是一个非常重要的预测因子。一项早期乳腺癌的 meta 分析表明 Ki-67 表达高的患者复发风险高，生存率更差。Penault-Llorca F 报道了 PACS01 试验高 Ki-67 指数（≥ 20%）可预测雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者对多西紫杉醇辅助治疗的有效性。BCIRG001 研究发现 TAC（阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺）化疗方案对 Ki-67 指数高（≥ 13%）的 ER 阳性、淋巴结阳性患者的内分泌治疗有显著的补充作用[6]。
不能耐受化疗的老年 ER 阳性乳腺癌患者，术前使用新辅助内分泌治疗可使肿瘤降期。Ki-67 水平对于辅助内分泌治疗的方案选择上无指导作用，然而在临床试验中，患者应用短期（2～4 周）或长期（>3 个月）新辅助内分泌治疗，连续活检动态检测 Ki-67 表达，Ki-67 水平明显降低的患者有相对好的预后。因此，Ki-67 的早期变化及新辅助治疗疗程结束时 Ki-67 水平对预后的预测有重要意义，前者用于确定患者能否从当前的治疗（即正在治疗）中获益，而后者预估患者短期复发转移风险，继而决定是否后续治疗（如化疗）。
