他莫昔芬、托瑞米芬、来曲唑、那曲唑及依西美坦等乳腺癌内分泌药物用药须知。。。？

       乳腺癌患者中超过75%的绝经后浸润性乳腺癌和超过50%绝经前乳腺癌都为激素受体阳性（HR+）。目前国内外乳腺癌治疗指南均推荐激素阳性乳腺癌患者应该接受内分泌治疗，内分泌治疗的周期较长，一般需要5-10年，在这么长周期的内分泌治疗中，需要注意内分泌治疗的不良反应，让我们一起来学习。。。

一、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）

      代表药物：包括枸橼酸他莫昔芬（TAM）、枸橼 酸托瑞米芬（TOR）、雷洛昔芬（ DRL）等。TAM是治疗乳腺癌的一线内分泌药物。

     不良反应：他莫昔芬和托瑞米芬最常见的不良反应是潮热（面部潮红、背部潮热）、阴道干燥或分泌物、月经周期变化，但也可能会导致一些罕见较重的不良反应，如增加子宫内膜癌和子宫肉瘤、血栓、白内障的风险。如果您有任何原因的阴道出血、小腿（小腿）疼痛、发红或肿胀、呼吸急促或胸痛或视力问题，请至专科医生就诊。

二、选择性雌激素受体降解剂/下调剂（SERD）

     代表药物：氟维司群。

     不良反应：常见有潮热和或盗汗、头痛、恶心、感到疲倦、食欲不振、肌肉、关节或骨骼疼痛、注射部位疼痛。

三、芳香化酶抑制剂（AIs）

      代表药物：包括来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等，三者抑制雌激素的强度分别为75%、90%、95%，对于抗雌激素治疗失败的乳腺癌患者具有良好的临床疗效。  

      不良反应：AI往往具有与他莫昔芬不同的不良反应，它们不会导致子宫癌，也很少引起血栓。然而，它们会导致肌肉疼痛和关节僵硬和/或疼痛，由于AI会大大降低绝经后女性的雌激素水平，因此它们也会导致骨质疏松甚至骨折。

四、卵巢功能抑制剂（OFS）

       代表药物：促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，主要包括戈舍瑞林、亮丙瑞林等药物，用药方式均为深部肌肉注射。

       不良反应：治疗初期存在头痛、皮肤瘙痒、阴道干燥、性欲低、恶心呕吐等不良反应。

五、用药注意事项

1、避免同时服用雌激素类药物、抗雌激素药物，孕激素等。比如甲羟孕酮^。

2、避免服用抑制CYP2D6的药物。CYP2D6这种酶在人体使用他莫昔芬的过程中起着至关重要的作用，因为CYP2D6可将他莫昔芬代谢或分解成分子或代谢物，这些分子或代谢物比他莫昔芬本身更活跃，因此抑制CYP2D6会减缓他莫昔芬的代谢并降低其有效性。主要有以下几种：抗组胺药西咪替丁，抑郁症患者使用的帕罗西汀。

3、避免乱吃中药、营养品和保健品。这些易引起体内激素水平的波动，影响内分泌治疗的疗效；同时也可能导致不良反应的叠加。

4、此外，研究发现他莫昔芬不建议与华法林一起使用。

5、避免同时服用含有雌激素样物质的食物，如蜂王浆、紫河车（胎盘）、雪蛤、燕窝等；因为这些食物很容易造成体内雌激素水平升高，影响内分泌治疗的疗效。

6、避免进食西柚 (又叫葡萄柚) 、柚子、橘子、杨桃、石榴等水果和欧芹，这些食物含有味喃香豆素，这种成分容易与他莫昔芬发生交互作用而影响药效。

7、避免高糖食物（如奶茶、汽水、糖果、冰淇淋、糕点) 与高脂食物 (如肥肉、油炸食品、牛油果、榴莲)。这些食物不仅会对体内激素水平的正常代谢产生干扰，影响内分泌治疗的疗效，还会导致体重、血糖增高，加重高血脂(使用他莫昔芬、来区唑等药物会引起血脂增高、增加患二型糖尿病的风险)。

作者简介：

       屈洪波，外科学博士，副主任医师，深圳大学附属华南医院甲乳外科副主任。2013年毕业于重庆医科大学附属第一医院甲乳外科专业，“深龙英才”获得者。擅长甲状腺癌及乳腺癌的早诊早治；熟练掌握甲状腺癌根治术、改良颈淋巴结清扫术、乳腺癌改良根治术、各种整形保乳术、乳房再造术（假体，背阔肌及TRAM皮瓣）、乳腺良性结节微创旋切手术。熟练掌握乳腺癌化疗、放疗、内分泌及靶向治疗等个体化治疗。

      现任深圳市医学会甲状腺乳腺外科专业委员会委员，中华康复医学委员会肿瘤修复重建专业委员会委员。主持市科技局课题1项，参与国家及省级课题3项；目前以第一作者或通讯作者发表中英文论著30余篇，包括中华牌文章10篇，北大核心期刊20篇，SCI 4篇，最高影响因子9.8分，参与翻译乳房重建论著1本。

门诊时间：周一及周日全天。挂号：健康160平台预约挂号或华南医院微信公众号

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