
膀胱恶性肿瘤是泌外系统常见的恶性肿瘤,非肌层浸润性膀胱癌是其中一种类型,具有易复发的特点。膀胱灌注化疗已经广泛应用于非肌层浸润性膀胱癌术后治疗。
目前膀胱灌注化疗药物主要包括丝裂霉素C、蒽环类药物(阿霉素、吡柔比星、表柔比星)、羟喜树碱等。
膀胱灌注并发症及其防治
1. 化学性膀胱炎:化学性膀胱炎是膀胱灌注化疗药物引起的最常见的并发症,发生率约为5%~ 25%,主要是由于药物透过膀胱黏膜下层血管进 入血液并刺激该处神经所致。其临床症状表现为尿频、尿急、尿痛等下尿路症状或者血尿,其严重程度与化疗药物灌注剂量、频率相关。一般具有自限性而不需特殊处理,可以嘱其多饮水,增加排尿量。研究者经临床观察,发现延长两次灌注的时间间隔可以减少化学性膀胱炎的发生,或者在灌注的同时加入糖皮质激素,也可以减轻下尿路症状。而当出现明显与膀胱灌注相关的下尿路症状时,必须终止膀胱灌注治疗。
2. 过敏反应:膀胱灌注化疗药物引起的过敏反应发生率约为 5%~15% ,临床表现为躯干、四 肢、会阴等的皮肤瘙痒、皮疹、生殖器水肿等。为了预防膀胱灌注引起的过敏反应,一方面患者应于灌注后及时洗手,当膀胱排空药物后注意清洗生殖器和会阴部,减少黏膜组织对药物的吸收;另一方面应密切监测灌注后的变化,一旦发生了类似过敏反应的症状及时给予对症处理,避免过敏性休克的发生。一般情况下患者出现的皮肤症状可经 局部外用止痒软膏或者口服抗过敏药治疗后即消退,可以待症状缓解一段时间后换用其他作用相当的化疗药物继续治疗。
3. 尿道狭窄:膀胱灌注化疗药物引起的尿道狭窄是较为少见的并发症,主要与灌注方式和操作不当等有关。一般认为由于高浓度药液直接刺激尿道黏膜致充血水肿,多次灌注后使尿道上皮细胞变异及黏膜下层纤维变性形成瘢痕致尿道狭窄;另外,由于臵入尿管不当或无菌操作不严格,反复插管或者反复挤压尿道导致尿道黏膜损伤,部分残留在尿道的化疗药物刺激黏膜引起炎症反应,发生纤维化,引起炎症性尿道狭窄。一旦发生了尿道狭窄,就需要外科治疗。为防止膀胱内灌注引起尿道狭窄,泌尿外科医师应遵循以下几点:(1)切忌经
尿道直接灌注药物;(2)严格遵守无菌操作,充分润滑,动作轻柔;(3)灌药后在膀胱内保留0.5~ 2 h[,既充分发挥药物疗效,又使排出尿液内的药物浓度降低;(4)拔除尿管前再另抽吸5~10 ml生理盐水或无菌蒸馏水或空气,冲洗尿管的同时将尿管拔除。旦发生尿道狭窄,就需要进行尿道造影,了解狭窄部位与程度,选择尿道扩张、或经尿道微创治疗达到治疗的目的。
4. 骨髓抑制:膀胱灌注引起骨髓抑制发生少见,属于一种全身性毒副作用,一般于膀胱灌注2周后出现,表现为外周血白细胞和血小板降低。在治疗过程中,应严密监测血常规,发
现白细胞低于3*109 /L或血小板低于60*109 /L,则应停止膀胱灌注治疗,同时接受血液科的专科治疗。
5. 膀胱黏膜溃疡及膀胱挛缩:非肌层浸润性膀胱癌患者术后行化疗药物灌注,尤其是危险度较高的患者行膀胱维持灌注,会引发某些长期不良影响。比如药物灌注后引起的膀胱切口处发生良性慢性溃疡,常常因易于肿瘤复发相混淆而对术后肿瘤的复发监测和诊断造成挑战临床上一般的溃疡经治疗后即可痊愈,长期不愈合时需要行经尿道膀胱镜取活组织检查明确诊断。而长期缓慢形成的膀胱挛缩会导致膀胱容量的减少,这将会对患者的正常泌尿功能和生活质量产生严重的困扰。此外,化疗药物的长期影响还会导致患者膀胱顺应性下降,产生尿频、尿急甚至尿失禁等症状,患者可能需要长期应用抗胆碱能药物进行治疗。